Metforminas - indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis. Vaisto analogai

Šiandien straipsnis bus apie „saldžiosios ligos“, kaip vienos iš svarbiausių diabetologijos problemų, gydymą. Aš jau mačiau pakankamai neteisingo tikslo pavyzdžių, kurie nepadėjo tobulėti ir padarė tam tikrą žalą.

Gausite instrukcijas dėl metformino vartojimo, sužinosite apie veikimo mechanizmą, pigius vaisto analogus, taip pat apie vaisto vartojimo schemą. Tačiau tai dar ne viskas, nes tema yra labai didelė, o straipsnis nebuvo mažas. Perskaitykite straipsnį iki galo ir jūs viską žinosite patys.

Metformino hidrochloridas - jo analogai ir prekės pavadinimai

Farmakologinis verslas laikomas vienu pelningiausių ir tik tingiausia įmonė negamina vaistų, kurių veiklioji medžiaga yra metforminas..

Šiuo metu galite rasti daugybę analogų su įvairiais prekės pavadinimais. Tarp jų yra ir brangių, beveik firminių vaistų, ir niekam nežinomų, pigesnių. Žemiau siūlau susipažinti su narkotikų sąrašu, tačiau pirmiausia susidursime su pačiu metforminu.

Tarptautinis pavadinimas metforminas

Tiesą sakant, metforminas yra tarptautinis nepatentuotas pavadinimas, tiksliau, metformino hidrochloridas. Metforminas priklauso biguanidų grupei ir yra vienintelis jos atstovas. Visi kiti vaistinėje esantys pavadinimai yra skirtingų kompanijų, gaminančių šį vaistą, firmos pavadinimai..

Kai vaistinėje gavote receptą iš nemokamo vaisto iš savo gydytojo, jame parašytas tas vardas. O kuri įmonė jus priims, priklauso nuo to, ar vaistinėje yra laisvų prekių, ir nuo aukščiausios vadovybės, kuri pasirašo leidimą parduoti šį ar tą vaistą. Aš jau minėjau tai savo straipsnyje „Kaip gydyti 2 tipo diabetą?“, Todėl labai rekomenduoju pirmiausia perskaityti.

Tarkime, aukštesnės valdžios atstovai pasirašė sutartį tik su Akrikhin, tada vaistinėje bus tik gliforminas ir nebus gliukofago ar sioforo. Todėl nenustebkite ir neprisiekite gydytojams, kad jie neskiria to, ko jums reikia. Tiesiog tai, kad nuo jų nepriklauso, nėra gydytojo užgaida. Jie recepte rašo bendrinį pavadinimą. Tokios taisyklės.

Preparatai, kurių sudėtyje yra metformino (vaistų analogai ir firmos pavadinimai)

Prieš parduodant bet kokį vaistą, praeina daug laiko, maždaug nuo 10 metų. Iš pradžių viena firma užsiima narkotikų kūrimu ir tyrimais. Pats pirmasis šios kompanijos išleistas vaistas bus originalus. Tai yra, bendrovė, kuri išleido originalų vaistą, išrado ir sukūrė jį labai iš pradžių, o tada tik pardavė vaistą gaminančiam patentui kitoms bendrovėms. Kitų kompanijų išleisti vaistai bus vadinami generiniais vaistais.

Originalus vaistas visada bus brangesnis nei generinis, tačiau kokybės prasme jis taip pat bus geriausias, nes buvo išbandytas būtent šioje kompozicijoje, įskaitant tablečių ar kapsulių užpildus. Be to, generinių vaistų įmonės turi teisę naudoti kitus formavimo ir pagalbinius komponentus, tačiau jos nebetiria savo darbo, todėl efektyvumas gali būti mažesnis.

Metformino analogai

Originalus metformino vaistas yra GLUCOFAGE (Prancūzija). Yra daug generinių vaistų, pateiksiu populiariausius iš jų:

• Sioforas, (Vokietija)
• Forminas Pliva, (Kroatija)
• Bagometas (Argentina)
• „Gliformin“, (Rusija)
• Metfogamma, (Vokietija)
• Novoformin, (Rusija)
• „Formetin“, (Rusija)
• Metforminas (Serbija)
• Metformin Richter, (Rusija)
• Metformin-Teva, (Izraelis)

Be šių, yra daugybė Indijos ir Kinijos gamintojų vaistų, kurie yra daug kartų pigesni nei pateikiami, tačiau taip pat toli gražu nėra veiksmingi.

Taip pat yra vaistų, turinčių ilgalaikį veikimą, pavyzdžiui, tas pats gliukofagas ilgas. Tai gali būti ne tik metforminas, bet ir kombinuotų preparatų, tokių kaip gliukovanai, gliukormas, glibometas, janumetas, galvus metas, amarilis M ir kiti, dalis..

Jei metforminą gausite nemokamai, pagal lengvatinius receptus, jums nereikia rinktis. O kas jį perka už savo pinigus, gali išsirinkti tinkamiausią vaistą pagal kainą ir kokybę..

Vartojimo instrukcijos metforminas

Kaip ir bet kuris vaistas, metforminas turi savo nurodymus. Aš specialiai pristačiau medžiagą populiaresne forma, kad galėtumėte suprasti, kaip šis vaistas veikia. Pradėkime nuo pat pradžių ir apsvarstykime metformino veikimo organizme klausimą, o jei moksliniu požiūriu, tai vaisto farmakodinamiką ir farmakokinetiką, bet tik lengviau. Toliau sužinosite, kas yra paskirtas, šalutinis poveikis, kontraindikacijos ir daug daugiau. Perskaitykite straipsnį iki galo...

Pagrindiniai veikimo mechanizmai

Metforminas turi periferinį hipoglikeminį poveikį, tai reiškia, kad jis neskatina kasos išskiriamo insulino. Šis vaistas turi daug periferinių poveikių ir išvardinsiu svarbiausius iš jų, o žemiau esančioje nuotraukoje galite aiškiai pamatyti viską (spustelėkite, kad padidintumėte).

• sumažėjęs glikogeno išsiskyrimas iš kepenų, taip sumažinant bazinį cukraus kiekio kraujyje padidėjimą
• slopina gliukozės sintezę iš baltymų ir riebalų
• stimuliuoja gliukozės nusėdimą kepenyse
• padidina periferinių receptorių jautrumą insulinui, taip sumažindamas atsparumą insulinui
• sumažina gliukozės absorbciją žarnyne
• padidėjęs gliukozės virsmas laktatu virškinamajame trakte
• teigiamai veikia kraujo lipidus, padidina didelio tankio lipoproteinus (DTL), mažina bendrą cholesterolio, trigliceridų ir mažo tankio lipoproteinų (MTL) kiekį
• padidėjęs gliukozės transportavimas per membraną į raumenis, t.y., padidina gliukozės įsisavinimą raumenyse

Kadangi metforminas neturi stimuliuojančio poveikio kasai, jis neturi tokio šalutinio poveikio kaip hipoglikemija (staigus cukraus kiekio kraujyje sumažėjimas), tačiau daugiau apie tai vėliau.

Metformino indikacijos

Metformino vaistai nėra tik antidiabetiniai vaistai. Šis vaistas gali būti naudojamas:

• Esant sutrikusiam gliukozės toleravimui ir nevalgius gliukozės. Aš jau rašiau apie šias ligas savo straipsnyje „Prediabetes požymiai ir simptomai“, todėl jūs jau galite perskaityti.
• Gydant nutukimą, kurį lydi atsparumas insulinui.
• Gydant kleopolycistines kiaušides (PCOS) ginekologijoje.
• Su metaboliniu sindromu.
• Senėjimo prevencijai.
• Sporte.

Kaip matote, metforminas yra labai platus pritaikymo spektras, ir aš apie tai kalbėsiu daug daugiau savo būsimuose straipsniuose. Pastaruoju metu yra informacijos, kad vaistas leidžiamas vaikams nuo 10 metų gydyti MODY tipo cukrinį diabetą ir nutukimą. Vartojant metforminą, rekomenduojama susilaikyti nuo alkoholio vartojimo - tai priežastis, kurią jau minėjau aukščiau.

Kontraindikacijos

Šis vaistas draudžiamas šiais atvejais:

• nėštumas ir žindymo laikotarpis
• sunki operacija ir trauma
• kepenų sutrikimai
• vaikai iki 10 metų
• mažai kalorijų turinti dieta (mažiau nei 1000 kcal per dieną), nes organizmas parūgštėja, t.y., išsivysto metabolinė acidozė
• inkstų nepakankamumas (kreatinino lygis didesnis nei 0,132 mmol / l vyrams ir 0,123 mmol / l moterims)
• buvusi pieno rūgšties acidozė
• sąlygų, vedančių į laktaciją, buvimas

Noriu pagulėti prie pastarojo išsamiau. Ypač pavojinga vaisto vartojimo komplikacija yra pieno rūgšties acidozės (pieno rūgšties kaupimosi) išsivystymas, tačiau tai yra labai retas reiškinys, pasireiškiantis kartu esančia patologija, galinčia pagilinti pieno rūgšties acidozę. Ankstesnės kartos biguanidai nusidėjo dėl šios komplikacijos, o metformino preparatai yra trečioji, saugiausia šio narkotiko karta.

Būklės, kurios gali prisidėti prie pieno rūgšties kaupimosi ir pieno rūgšties acidozės paūmėjimo:

• sutrikusi inkstų funkcija, kuri neleidžia pašalinti šios rūgšties iš organizmo
• lėtinis alkoholizmas ir ūmus apsinuodijimas etanoliu
• lėtinės ir ūminės ligos, dėl kurių pablogėja audinių kvėpavimas (kvėpavimo ir širdies nepakankamumas, ūmus miokardo infarktas, obstrukcinė plaučių liga)
• diabetinė ketoacidozė
• ūmios infekcinės ligos, pasireiškiančios dehidracija (vėmimas, viduriavimas, didelis karščiavimas)

Tokiais atvejais būtina atšaukti vaistą, galbūt tik laikinai, kol bus atkurta organizmo homeostazė. Aš rašau apie pieno rūgšties acidozės apraiškas perdozavimo skyriuje..

Šalutinis poveikis ir poveikis

Be teigiamų savybių, bet koks sintetinis preparatas turi ir šalutinį poveikį. Metforminas nėra išimtis. Dažniausias jo šalutinis poveikis yra nusiminęs virškinamasis traktas. Labai didelė dalis žmonių, kurie vartoja metforminą, skundžiasi:

• viduriavimas
• pilvo pūtimas
• pykinimas
• vemti
• skonio sutrikimas (metalo skonis burnoje)
• sumažėjęs apetitas

Paprastai visi šie simptomai atsiranda pačioje terapijos pradžioje ir išnyksta po 2 savaičių vartojimo. Visa tai siejama su gliukozės žarnyne absorbcijos blokavimu, todėl angliavandeniai fermentuojasi, susidarant anglies dioksidui, kuris vartojant metforminą sukelia viduriavimą ir pilvo pūtimą, o po kelių savaičių organizmas tampa priklausomas..

Ką daryti, jei išgėrus metformino atsiranda sudirgintos žarnos sindromas ir viduriavimas?

Vienintelis dalykas, kuris gali padėti, yra laikinas vaisto sumažinimas / nutraukimas arba vartojimas su maistu. Jei tai nepadeda ir simptomai nepraeina, tuomet reikia visiškai atsisakyti šio vaisto. Taip pat galite pabandyti pakeisti vaistą į kitos įmonės vaistą. Sprendžiant iš apžvalgų, gliukofagas mažiau gali sukelti tokius nemalonius simptomus..

Alergija metforminui yra reta, todėl taip pat reikia nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą. Tai gali būti bėrimas, eritema ar odos niežėjimas. Na, nepamirškite apie pieno rūgšties acidozę, apie kurią kalbėjau šiek tiek aukščiau.

Metformino dozavimas ir vartojimo būdas

Paprastai vaistas skiriamas jau esant pirmiesiems cukrinio diabeto simptomams ir tai pateisina paskyrimą, nes gydymas yra paskirtas laiku, ir tai jau yra 50% sėkmės. Norėdami pradėti, aš jums pasakysiu, kokia forma gaminamas metformino hidrochloridas. Šiandien yra dvi vaisto formos, kurios skiriasi veikimo trukme: išplėstinė forma ir normalioji forma.

Abi formos yra tabletėmis, tačiau skiriasi jų dozavimas..

• Įprasto metformino dozės yra 1000, 850 ir 500 mg.
• Ilgalaikis metformino kiekis yra 750 ir 500 mg

Kombinuotuose vaistuose metformino dozė gali būti 400 mg. Pavyzdžiui, glibomet.

Pradinė vaisto dozė yra tik 500 mg per parą. Vaistas vartojamas griežtai po valgio ar jo metu 2-3 kartus per dieną. Ateityje, praėjus 1–2 savaitėms, galima padidinti vaisto dozę priklausomai nuo gliukozės lygio. Didžiausia metformino paros dozė yra 2000 mg.

Jei vartojate vaistą prieš valgį, metformino efektyvumas dramatiškai sumažėja. Reikia nepamiršti, kad šios rūšies hipoglikemija yra skirta nevalgius gliukozės kiekiui normalizuoti, o ne po valgio. Taip pat turite atsiminti, kad neribojant angliavandenių turinčio maisto, vaisto efektyvumas yra daug mažesnis. Taigi reikia valgyti vartojant metforminą pagal bendruosius diabeto ir nutukimo mitybos principus.

Metforminą galima derinti su kitais cukraus kiekį mažinančiais vaistais ir insulinu, kad būtų pasiektas maksimalus pastarųjų poveikis. Norėdami įvertinti šio vaisto poveikį, neskubėkite ir nedelsdami palaukite, kol sumažės gliukozės kiekis kraujyje. Būtina palaukti, kol vaistas atsiskleis maksimaliai, per 1-2 savaites.

Po to rekomenduojama įvertinti nevalgiusio cukraus kiekį kraujyje (nuo ryto iki pusryčių) naudojant gliukometrą (pavyzdžiui, „Contour TC“), taip pat prieš pat valgį ir prieš miegą. Bet jūs turite įsitikinti, kad pertrauka tarp valgymų yra ne daugiau kaip 4-5 valandos. Jei per šiuos laikotarpius nepasiekiama tikslinė cukraus kiekio kraujyje vertė, tuomet dozę galite padidinti, bet ne daugiau kaip leistina.

Kiek laiko galiu vartoti metforminą

Tiesą sakant, į šį klausimą nėra aiškaus atsakymo. Vartojimo trukmė priklauso nuo metformino skyrimo tikslų ir indikacijų. Jei siekiama trumpalaikių tikslų, pavyzdžiui, numesti svorio, metforminas anuliuojamas iškart, kai tik jie pasiekiami. Sergant cukriniu diabetu, labai sutrikusi angliavandenių apykaita, todėl gali būti, kad vaistą reikia vartoti ilgą laiką. Bet kokiu atveju jūs turėtumėte kartu su gydytoju nuspręsti dėl narkotikų vartojimo nutraukimo. Beje, aš parašiau atskirą straipsnį apie mitybą, rekomenduoju skaityti „Metforminas metant svorį: kaip vartoti?“.

Siūlau jums klinikinį metformino vartojimo atvejį (paspauskite ant paveikslėlio, kad jis būtų didesnis).

Padėkite perdozavus metformino

Perdozavus metformino, hipoglikemija neįvyksta, tačiau dažnai išsivysto pieno rūgšties acidozė arba pieno rūgšties acidozė. Tai labai pavojinga komplikacija, kuri gali baigtis mirtinai. Tai gali atsirasti dėl įvairių veiksnių, sukeliančių hipoksiją ir metformino vartojimą. Aukščiau aš jums pasakiau, kokios gali būti šios sąlygos..

Klinikiniai pieno rūgšties acidozės požymiai yra šie:

• pykinimas ir vėmimas
• viduriavimas
• stiprus pilvo skausmas
• kūno temperatūros sumažėjimas
• raumenų skausmas
• greitas kvėpavimas
• galvos svaigimas
• sąmonės praradimas

Jei žmogui nepadedama, jis pasiners į komą ir tada įvyks biologinė mirtis.

Kuo padeda pieno rūgšties acidozė? Visų pirma, metformino panaikinimas ir skubi hospitalizacija. Anksčiau ši būklė buvo gydoma natrio bikarbonato (soda) infuzija, tačiau toks gydymas yra labiau kenksmingas nei geras, todėl jo atsisakyta arba jis buvo atliekamas išskirtiniais atvejais..

Kaip pakeisti metforminą

Kartais vaistai netinka arba yra kontraindikacijų dėl jo paskirties. Kaip elgtis ir kas gali pakeisti metforminą? Tuo atveju, jei tai yra didelis tablečių netoleravimas, tuomet galite pabandyti jį pakeisti į kitos įmonės vaistą, bet taip pat turėti metformino, t. Y., Kitaip tariant, jį pakeisti kažkokiu analogu..

Bet jei yra kokių nors kontraindikacijų, analogo pakeitimas neišspręs problemos, nes ji turės tiksliai tas pačias kontraindikacijas. Tokiu atveju metforminą galima pakeisti šiais vaistais, kurių veikimo principas bus panašus:

1. DPP-4 inhibitorius (Januvia, galvus, onglise, trazenta)
2. GLP-1 analogai (byeta ir victosa)
3. tiazolidindionai (avandis ir aktosas)

Bet keisti vaistus būtina tik prižiūrint gydančiam gydytojui.

Kodėl metforminas nepadeda

Kartais pacientai skundžiasi, kad paskirtas vaistas nepadeda, tai yra, nesusitvarko su savo pagrindine užduotimi - normalizuoti nevalgius gliukozę. Tai gali nutikti dėl kelių priežasčių. Žemiau pateikiu priežastis, kodėl metforminas gali nepadėti..

• Metforminas nerekomenduojamas indikacijai
• Nepakanka dozės
• Vaistų leidimas
• Nesilaikant dietos, vartojant metforminą
• Individualus tirpimas

Kartais užtenka ištaisyti padarytas klaidas ir cukraus kiekį mažinantis poveikis jūsų laukti neteks.

Dėl to noriu baigti savo straipsnį.

Ar norite būti pirmas gavęs mano naudingos medžiagos? Pasirinkite temą ir užsiprenumeruokite čia.

Atsparumas insulinui ir jo korekcijos būdai sergant 2 tipo cukriniu diabetu

Atsparumas insulinui yra nepakankamas ląstelių biologinis atsakas į insulino poveikį, kai jis pakankamai koncentruotas kraujyje. Biologinį insulino poveikį galima suskirstyti į keturias grupes: labai greitas (sekundėmis): membranos hiperpolarizacija

Atsparumas insulinui yra nepakankamas ląstelių biologinis atsakas į insulino poveikį, kai jis pakankamai koncentruotas kraujyje. Biologinį insulino poveikį galima suskirstyti į keturias grupes:

• labai greitai (sekundėmis): ląstelių membranų hiperpolarizacija, gliukozės ir jonų membranos pernešimo pokytis;
• greitas (minutės): fermentų aktyvavimas arba slopinimas, dėl kurio vyrauja anaboliniai procesai (glikogenezė, lipogenezė ir baltymų sintezė) ir katabolinių procesų slopinimas;
• lėtai (nuo minučių iki valandų): padidėja aminorūgščių absorbcija ląstelėse, selektyvus fermentų sintezės indukcija ar slopinimas;
• lėčiausias (nuo valandų iki dienų): mitogenezė ir ląstelių dauginimasis (DNR sintezė, genų transkripcija).

Taigi, atsparumo insulinui koncepcija nenusileidžia tik parametrams, apibūdinantiems angliavandenių apykaitą, bet taip pat apima riebalų, baltymų, endotelio funkcijos, genų ekspresijos metabolizmo pokyčius ir kt..

Yra daugybė ligų ir fiziologinių sąlygų, kurias lydi atsparumas insulinui. Pagrindiniai iš jų yra šie (M. I. Balabolkin, 2001):

• fiziologinis atsparumas insulinui (brendimas, nėštumas, dieta, kurioje gausu riebalų, naktinis miegas);
• metabolinis (2 tipo cukrinis diabetas (DM), nutukimas, 1 tipo diabeto dekompensacija, sunki mitybos nepakankamumas, per didelis alkoholio vartojimas);
• endokrininė sistema (tirotoksikozė, hipotireozė, Kušingo sindromas, akromegalija, feochromocitoma);
• ne endokrininė sistema (esminė hipertenzija, cirozė, reumatoidinis artritas, traumos, nudegimai, sepsis, chirurgija).

Sąvoka „atsparumas insulinui“ neturėtų būti tapatinama su „atsparumo insulinui sindromu“ arba „metaboliniu sindromu“, aprašytu G. Reaveno (1988) ir apimančio: sutrikusią gliukozės toleranciją (arba 2 tipo diabetą), arterinę hipertenziją, hiperurikemiją, hiperkoaguliaciją, mikroalbuminuriją ir kai kurie kiti sisteminiai sutrikimai.

Insulinas savo biologinį poveikį ląstelių lygiu vykdo per atitinkamą receptorių. Insulino receptorius yra baltymas, susidedantis iš dviejų α- ir dviejų β-subvienetų. Α-subvienetas yra išoriniame ląstelės membranos paviršiuje, prie jo jungiasi insulinas. Β-subvienetas yra transmembraninis baltymas ir turi tirozinkinazės aktyvumą, kuris neatsiranda nesant insulino. Insulino prisijungimas prie α-subvienetų surišimo centro suaktyvina fermentą, o pats fermentas tarnauja kaip substratas, t.y., insulino receptoriaus β subvieneto autofosforilinimas vyksta ant kelių tirozino liekanų. Savo ruožtu fosforilinant β-subvienetą, pasikeičia fermento substrato specifiškumas: jis dabar gali fosforilinti kitus tarpląstelinius baltymus - insulino receptorių (SIR) substratus. SIR-1, SIR-2, taip pat kai kurie STAT šeimos baltymai (signalo keitiklis ir transkripcijos aktyvatorius - signalo nešėjai ir transkripcijos aktyvatoriai) yra žinomi. SIR fosforilinimas sukelia pleiotropinį ląstelės atsaką į insulino signalą. Laboratorinės linijos pelės, neturinčios SIR-1 geno, pasižymi atsparumu insulinui ir sumažina toleranciją, kai yra gliukozės. Insulinas, tarpininkaujamas SIR-1, suaktyvina fosfatidilinozitol-3-kinazę (FI-3-kinazę). PHI-3 kinazės aktyvacija yra centrinė grandis signalizacijos kelyje, kuri stimuliuoja gliukozės pernešėjo GLUT-4 perkėlimą iš citozolio į plazmos membraną ir tokiu būdu transmembraninį gliukozės perkėlimą į raumenų ir riebalų ląsteles. PHI-3 kinazės inhibitoriai slopina tiek bazinį, tiek insulino stimuliuotą gliukozės įsisavinimą; pastaruoju atveju yra slopinamas GLUT-4 perkėlimas į membraną (M. Reaven Gerald, 1999)..

Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, periferinių audinių (raumenų, riebalų ir kepenų audinių) atsparumas insulinui yra 2 tipo diabeto patogenezės pagrindas. Metaboliniai sutrikimai, pastebėti dėl atsparumo insulinui sergant 2 tipo cukriniu diabetu, pateikti 1 lentelėje.

Raumenų audinio atsparumas insulinui yra ankstyviausias ir galbūt genetiškai nustatytas defektas, kuris gerokai lenkia klinikinį 2 tipo diabeto pasireiškimą. Tyrimų, kuriuose naudojama branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija (BMR), rezultatai parodė (GI Shulman, DL Rothman, 1990), kad glikogeno sintezė raumenyse vaidina esminį vaidmenį nuo insulino priklausomo gliukozės pasisavinime tiek sergant normaliu, tiek sergant 2 tipo diabetu. glikogeno sintezė yra antraeilė dėl gliukozės transportavimo ir fosforilinimo trūkumų.

Insulino koncentracijos sumažėjimas kepenyse pasižymi tuo, kad nėra jo slopinančio poveikio gliukoneogenezės procesams, sumažėja glikogeno sintezė ir suaktyvėja glikogenolizės procesai, o tai galiausiai lemia padidėjusią gliukozės gamybą kepenyse (R. A. DeFronzo, 1990)..

Kita grandis, vaidinanti didelę reikšmę hiperglikemijos vystymuisi, yra riebalinio audinio atsparumas insulino veikimui, būtent atsparumas antilipolitiniam insulino poveikiui. Nekontroliuojama lipidų oksidacija išskiria daug laisvųjų riebalų rūgščių (FFA). Padidėjęs jų lygis lemia gliukozės transportavimo ir fosforilinimo procesų slopinimą ir dėl to sumažėja gliukozės oksidacija bei raumenų glikogeno sintezė (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Taigi riebalų apykaitos pokyčiai, būtent FFA metabolizmas, prisideda prie sutrikusio audinių gliukozės sunaudojimo.

Perteklinis FFA aktyvina gliukoneogenezę, veikia lipoproteinų sintezę kepenyse, todėl padidėja labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) ir trigliceridų susidarymas, o tai lydi didelio tankio lipoproteinų (DTL) sumažėjimą (R. H. Unger, 1995)..

Ilgai trunkantis FFA lygio padidėjimas daro tiesioginį žalingą poveikį kasos β ląstelėms, kuris apibūdinamas kaip lipotoksiškumo poveikis, dėl kurio sumažėja kasos salelių β ląstelių sekrecinis gebėjimas..

Atsparumas insulinui ir didelė 2 tipo diabeto išsivystymo rizika būdinga asmenims, turintiems visceralinį, o ne periferinį riebalinio audinio pasiskirstymą. Galbūt tai lemia biocheminės visceralinio riebalinio audinio savybės: jis silpnai reaguoja į antilipolitinį insulino poveikį. Visceraliniame riebaliniame audinyje pastebėtas naviko nekrozės faktoriaus sintezės padidėjimas, kuris sumažina insulino receptoriaus tirozinkinazės aktyvumą ir SIR baltymų fosforilinimą. Pilvo nutukimo tipo adipocitų hipertrofija lemia insulino receptoriaus molekulės struktūros pasikeitimą ir jos jungimosi su insulinu sutrikimą..

Kol kasos β ląstelės sugeba pagaminti pakankamai insulino, kad kompensuotų šiuos trūkumus ir palaikytų hiperinsulinemijos būklę, hiperglikemijos nebus. Tačiau kai β ląstelių atsargos išeikvojamos, atsiranda santykinio insulino trūkumo būsena, pasireiškianti padidėjusiu cukraus kiekiu kraujyje ir pasireiškus cukriniam diabetui. Remiantis tyrimų rezultatais (Levy ir kt., 1998), 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurie laikosi tik dietos, praėjus 5–7 metams nuo ligos pradžios, smarkiai sumažėja β ląstelių funkcija, o audinių jautrumas insulinui išlieka nepakitęs.. Yra nemažai klinikinių įrodymų, kad hiperinsulinemija yra nepriklausomas koronarinės širdies ligos rizikos veiksnys tiek asmenims, neturintiems 2 tipo diabeto, nei pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu (S. Lebto ir kt., 2000)..

2 tipo diabeto gydymo taktika turėtų būti nukreipta į ligos patogenetinių procesų normalizavimą, t. Y. Sumažinti atsparumą insulinui ir pagerinti β ląstelių funkciją..

Šiuo metu yra nefarmakologiniai ir farmakologiniai atsparumo insulinui korekcijos metodai. Nefarmakologiniai metodai apima mažai kalorijų turinčią dietą, kuria siekiama sumažinti kūno svorį, ir fizinį aktyvumą - pagrindą, kuriuo remiasi visi pacientai, sergantys 2 tipo diabetu ir turintys atsparumą insulinui. Svorio galima numesti laikantis mažai kalorijų dietos, kurioje yra mažiau kaip 30% riebalų, mažiau kaip 10% sočiųjų riebalų ir daugiau kaip 15 g / kcal skaidulų, taip pat reguliariai mankštinantis..

Pacientams gali būti rekomenduojamas reguliarus vidutinio intensyvumo aerobinis fizinis aktyvumas (vaikščiojimas, plaukimas, slidžių slidinėjimas, važinėjimas dviračiu), trunkantis 30–45 minutes nuo 3 iki 5 kartų per savaitę, taip pat bet koks įmanomas fizinių pratimų rinkinys (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Pratimai skatina nuo insulino nepriklausomą gliukozės įsisavinimą, o mankštos sukeltas gliukozės sunaudojimo padidėjimas nepriklauso nuo insulino veikimo. Be to, mankštos metu paradoksaliai sumažėja insulino kiekis kraujyje. Raumenų gliukozės sunaudojimas padidėja nepaisant sumažėjusio insulino lygio, o fizinį aktyvumą lydi GLUT-4 judėjimas iš kitokio baseino nei veikiant insulinui (N. S. Peirce, 1999)..

Ligos pradžioje, prieš formuojant nuolatinį kasos β-ląstelių sekrecinės funkcijos sumažėjimą, ypač turintiems antsvorio ar nutukimo, pasirinkti vaistai yra atsparumą insulinui mažinantys periferiniai audiniai. Šiai narkotikų grupei priklauso biguanidai ir tiazolidindionai (glitazonai).

Rusijoje, kaip ir visose pasaulio šalyse, iš biguanidų grupės vartojamas tik metforminas (sioforas, gliukofagas, gliforminas)..

Pagrindinis metformino veikimo mechanizmas yra skirtas pašalinti gliukozės gamybą kepenyse, taip pat sumažinti raumenų ir riebalinio audinio atsparumą insulinui. Vaistas turi savybę slopinti gliukoneogenezę, blokuodamas šio proceso fermentus kepenyse. Esant insulinui, biguanidai padidina periferinį gliukozės sunaudojimą raumenyse, aktyvuodami insulino receptoriaus tirozino kinazę ir GLUT-4 bei GLUT-1 perkėlimą raumenų ląstelėse. Biguanidai padidina gliukozės sunaudojimą žarnyne (sustiprina anaerobinę glikolizę), kuri pasireiškia gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimu, tekančiu iš žarnyno. Ilgalaikis metformino vartojimas daro teigiamą poveikį lipidų apykaitai: jis lemia cholesterolio ir trigliceridų kiekio kraujyje sumažėjimą. Metformino veikimo mechanizmas yra antihiperglikeminis, o ne hipoglikeminis. Vaistas nesumažina gliukozės kiekio kraujyje žemiau normalaus lygio - todėl monoterapijos metforminu metu hipoglikemijos nebūna. Pasak kelių autorių, metforminas turi anorektinį poveikį. Pacientams, vartojantiems metformino, pastebimas kūno svorio sumažėjimas, daugiausia dėl riebalinio audinio sumažėjimo. Taip pat buvo įrodytas teigiamas vaisto poveikis kraujo fibrinolitinėms savybėms dėl plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus-1 slopinimo..

JK perspektyvus tyrimas (UKPDS) parodė, kad metforminas sumažino mirštamumą nuo diabeto sukeltų priežasčių 42% nuo diagnozės nustatymo, bendrą mirštamumą 36%, o diabetinių komplikacijų dažnį 32% (Lancet, 1998). Gauti duomenys rodo, kad metformino vartojimas žymiai pagerina išgyvenamumą ir sumažina 2 tipo diabeto komplikacijų riziką. Be to, UKPDS tyrime vidutinė metformino (gliukofago) paros dozė daugumai pacientų buvo 2000 mg ir didesnė. Ši 2000 mg per parą dozė yra optimali dienos dozė, kuria galima geriau kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje.

Metformino vartojimo indikacija yra 2 tipo cukrinis diabetas, turintis antsvorio ar nutukimo fone, o dietos ir mankštos metu menkai kompensuojami angliavandenių metabolizmai..

Pradinė metformino paros dozė yra 500 mg. Praėjus 1 savaitei nuo gydymo pradžios, nesant šalutinio poveikio, vaisto dozė padidinama. Didžiausia vaisto paros dozė yra 3000 mg. Vartokite vaistą 2–3 kartus per dieną valgio metu, o tai ypač svarbu siekiant maksimalaus efektyvumo. Vaisto vartojimo trukmė yra 8-12 valandų.

Tarp šalutinio metformino poveikio reikėtų paminėti viduriavimą, dispepsinius sutrikimus ir metalo skonį burnoje. Šalutinis poveikis dažniausiai išnyksta sumažėjus vaisto dozei. Nuolatinis viduriavimas yra kontraindikacija vartoti vaistus.

Slopindami gliukoneogenezę, biguanidai padidina laktato, piruvato, alanino (medžiagų, kurios gliukoneogenezės procese yra gliukozės pirmtakai) kiekį, o tai ypač retais atvejais gali sukelti pieno rūgšties acidozės išsivystymą. Pieno rūgšties acidozės rizika padidėja vartojant per dideles vaisto dozes pacientams, sergantiems inkstų ir kepenų nepakankamumu, taip pat esant būklėms, kurias lydi audinių hipoksija..

Kontraindikacijos skirti metforminą yra sutrikusi inkstų funkcija (sumažėjęs kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml / min. Arba padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje virš 1,5 mmol / l), piktnaudžiavimas alkoholiu, nėštumas, laktacija, taip pat bet kokio pobūdžio hipoksinės būklės: kraujotakos nepakankamumas, kvėpavimo nepakankamumas., anemija, ūminės infekcijos, ūminis miokardo infarktas, šokas, į veną leidžiami joduoti kontrastiniai vaistai.

Naujausi tyrimai parodė, kad pieno rūgšties koncentracijos kraujyje mirtinas padidėjimas ilgalaikio gydymo metforminu metu yra tik 0,084 atvejo 1000 pacientų per metus. Metformino paskyrimo kontraindikacijų laikymasis pašalina šios komplikacijos išsivystymo riziką.

Metforminas gali būti naudojamas kaip monoterapija arba kartu su sulfonilkarbamido dariniais pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Biguanidų ir sulfonilkarbamido darinių derinimas yra racionalus, nes jis daro įtaką abiejų 2 tipo diabeto patogenezės ryšiams: stimuliuoja insulino sekreciją ir pagerina audinių jautrumą insulinui. Šiuo metu yra kuriami ir aktyviai naudojami jungtiniai preparatai su fiksuota metformino ir sulfonilkarbamido darinių doze:

• glibometas (glibenklamidas 2,5 mg + metforminas 400 mg);
• gliukovanai (glibenklamidas 2,5 mg + metforminas 500 mg; glibenklamidas 5 mg + metforminas 500 mg);
• metaglipas (glipizidas + metforminas).

Kombinuoti vaistai turi keletą privalumų. Dėl mažesnių kombinuotų vaistų terapinių dozių jų tolerancija yra geresnė, be to, pastebimas mažiau šalutinių reiškinių, nei vartojant monoterapiją ar atskirai skiriant kombinuotus vaistus. Vartojant kombinuotus vaistus, laikomasi didesnių normų, nes sumažėja tablečių vartojimo skaičius ir dažnis. Kombinuotų vaistų vartojimas leidžia paskirti trijų komponentų terapiją. Dėl skirtingų vaistų, kurie sudaro kombinuotą vaistą, dozės (kaip ir dėl gliukovanų) leidžia lanksčiau pasirinkti optimalų, pageidaujamą kombinuotų vaistų santykį. Tačiau griežtai nustatyta vaistų dozė tuo pačiu metu sukelia nemažai sunkumų, jei reikia pakeisti tik vieno iš kombinuotų vaistų dozę..

Taip pat pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, metforminą galima vartoti kartu su insulinu, jei yra didelis atsparumas insulinui, o tai gali pagerinti angliavandenių apykaitos kompensavimą..

Glitazonai (sensibilizuojantys vaistai, t. Y. Vaistai, didinantys jautrumą insulinui) - tai nauja vaistų grupė, kuri pasirodė esanti veiksminga gydant 2 tipo diabetą (J. Clifford, Bailey ir kt., 2001). Šios grupės vaistai (pioglitazonas, rosiglitazonas) yra sintetiniai branduolio γ receptorių ligandai, aktyvuojami peroksisomų proliferatoriaus - PPARγ (peroksisomų proliferatoriaus suaktyvinto receptoriaus). Branduolinis receptorius PPARγ priklauso branduolinių hormoninių receptorių šeimai, atliekančiai transkripcijos veiksnius. PPARγ receptoriai daugiausia ekspresuojami riebalų ląstelėse ir monocituose, mažiau - skeleto raumenyse, kepenyse ir inkstuose. Yra žinomos kelios PPAR izoformos: PPARα, PPARγ (1, 2 potipiai) ir PPARβ / PPARδ.

PPARγ suaktyvinimas keičia genų, dalyvaujančių metaboliniuose procesuose, tokiuose kaip adipogenezė, insulino signalo perdavimas, gliukozės pernešimas (Y. Miyazaki ir kt., 2001), raišką, dėl ko sumažėja audinių atsparumas insulino veikimui tikslinėse ląstelėse. Riebaliniame audinyje glitazonų poveikis slopina lipolizės procesus, kaupiasi trigliceridai, dėl to sumažėja FFA kiekis kraujyje. Savo ruožtu sumažėjęs FFA kiekis plazmoje padidina gliukozės įsisavinimą raumenyse ir sumažina gliukoneogenezę. Kadangi FFA turi lipotoksinį poveikį β ląstelėms, jų sumažėjimas pagerina pastarųjų funkciją.

Glitazonai gali padidinti gliukozės nešiklio GLUT4 ekspresiją ir translokaciją adipocito paviršiuje, reaguodami į insuliną, o tai padidina riebalinio audinio gliukozės panaudojimą. Glitazonai daro įtaką preadipocitų diferenciacijai, dėl ko padidėja mažesnių, bet jautresnių insulino ląstelių daliai dalis. In vivo ir in vitro glitazonai sumažina leptino ekspresiją, taip netiesiogiai paveikdami riebalinio audinio masę (B. M. Spiegelman, 1998), taip pat prisideda prie rudojo riebalinio audinio diferenciacijos..

Glitazonai pagerina raumenų gliukozės panaudojimą. Kaip žinoma, pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, pažeidžiamas insulino stimuliuojamas insulino receptoriaus PI-3 kinazės aktyvumas raumenyse. Lyginamuoju tyrimu nustatyta, kad, atsižvelgiant į gydymą troglitazonu, PH-3 kinazės insulino stimuliuojamas aktyvumas padidėjo beveik 3 kartus. Gydant metforminu, šio fermento aktyvumo pokyčių nepastebėta (Yoshinori Miyazaki ir kt., 2003)..

Laboratorinių tyrimų rezultatai rodo, kad glitazonai (rosiglitazonas) turi apsauginį poveikį β ląstelėms ir apsaugo nuo β ląstelių žūties padidindami jų dauginimąsi (P. Beales et al., 2000)..

Glitazonų veikimas, skirtas įveikti atsparumą insulinui ir pagerinti β-ląstelių funkciją, lemia ne tik pakankamos glikemijos kontrolės palaikymą, bet ir apsaugo nuo ligos progresavimo, tolesnio β-ląstelių funkcijos sumažėjimo ir makrovaskulinių komplikacijų progresavimo. Glitazonai, veikdami beveik visus metabolinio sindromo komponentus, gali sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymo riziką..

PPARγ receptorių yra visose kraujagyslių sienelės ląstelėse ir jie yra susiję su aterosklerozės vystymusi: endotelio ląstelėse, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse (VSM), monocituose ir makrofaguose. PPARγ ligandai slopina visų tipų ląstelių diferenciaciją, proliferaciją ir migraciją. PPARγ ligandai slopina VSM ląstelių augimą ir migraciją sustabdydami ląstelių ciklą G1 fazėje. Jie taip pat slopina du procesus, būtinus VSM ląstelėms judėti: chemoterapitorių sukeltą migraciją ir matricos metaloproteinazės gamybą. PPARγ ligandai, ne tik slopindami monocitų migraciją, kurią sukelia monocitų chemotaksinio baltymo (MCP) -1, slopina adhezijos molekulių ekspresiją endotelio ląstelėse, dėl ko mažėja monocitų adhezija ant endotelio ląstelių ir mažėja makrofagų uždegiminis poveikis (A. Greenberg ir kt., 2001)..

Šiuo metu yra užregistruoti ir patvirtinti naudoti du tiazolidinedionų grupės vaistai: pioglitazonas (aktos) ir rosiglitazonas (avandis)..

Glitazonų, kaip monoterapijos, vartojimo indikacijos yra pirmasis nustatytas 2 tipo diabetas, turintis atsparumo insulinui požymių, kai neveiksminga dieta ir mankšta. Glitazonai skiriami kaip kompleksinis gydymas, jei nėra tinkamos glikemijos kontrolės vartojant metforminą arba sulfonilkarbamido darinius. Glikemijos kontrolei pagerinti taip pat gali būti naudojamas trigubas derinys (glitazonai, metforminas ir sulfonilkarbamidas)..

Rekomenduojamos tiazolidindionų dozės pateiktos 2 lentelėje. Vaistus galima vartoti tiek valgant, tiek tarp valgių 1 arba 2 kartus per dieną. Gliukozės lygis palaipsniui mažėja, maksimalus poveikis pasireiškia po 6–8 savaičių. Vaistai yra veiksmingi ir gerai toleruojami ir senyviems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (vyresniems nei 65 metų)..

Kontraindikacijos vartoti tiazolidindionus yra šios: 1 tipo cukrinis diabetas, nėštumas ir žindymas, ketoacidozė, kepenų transaminazių padidėjimas daugiau nei 2,5 karto, širdies nepakankamumas III-IV klasė..

Nei pioglitazonas, nei rosiglitazonas neturi toksinio poveikio kepenims.

Vis dėlto, skiriant vaistus iš glitazono grupės, prieš pradedant gydymą būtina stebėti kepenų veiklą. Glitazonų paskyrimas yra kontraindikacija, kai alanino aminotransferazės (ALT) arba aspartato aminotransferazės (AST) kiekis padidėja daugiau nei 2,5 karto. Reguliarus ALT, AST fermentų stebėjimas gydymo metu nėra indikuojamas, tačiau tai galima atlikti pagal gydytojo rekomendacijas dėl individualių indikacijų. Jei ALT aktyvumas gydymo metu padidėja daugiau nei 3 kartus, reikia nutraukti tolesnį vaistų skyrimą.

Vartojant glitazonus, šiek tiek padidėjo kūno svoris, tačiau pagerėjo glikemijos kontrolė ir pagerėjo audinių sunaudota gliukozė. Vartojant rosiglitazoną, vidutiniškai pirmaisiais metais pastebimas 1–4 kg kūno svorio padidėjimas. Vartojant rosiglitazoną kartu su metforminu, kūno svoris paprastai padidėjo mažiau. Svarbu pažymėti, kad kūno masės padidėjimas atsiranda dėl padidėjusių poodinių riebalų, o pilvo riebalų masė sumažėja..

Nedaugeliui pacientų vartojant glitazoną, gali išsivystyti anemija ir edema..

Naujos kartos glitazonų atstovas yra rosiglitazonas (avandis). Skirtingai nuo pioglitazono, rosiglitazonas yra selektyvesnis PPARγ receptoriams, turi nepalyginamai didesnį afinitetą PPARγ receptoriams (40–100 kartų didesnis nei pioglitazonas) esant mažesnei vaisto koncentracijai kraujyje. Šių dviejų vaistų metabolizmo mechanizmai taip pat skiriasi. Rosiglitazoną metabolizuoja citochromo P450 izofermentų sistemos, daugiausia CYP3C8, mažesniu mastu - CYP2C9, o pioglitazoną metabolizuoja CYP3A. Esant terapinei roziglitazono koncentracijai kraujyje, kiti citochromo P450 izofermentai, įskaitant CYP3A4, neslopinami. Tai reiškia, kad rosiglitazono sąveikos su kitais vaistais tikimybė yra maža. Skirtingai nuo pioglitazono, rosiglitazonas neturi įtakos digoksino, nifedipino, ranitidino, etinilestradiolio, norethindrono formokokinetikai..

Hipoglikeminis glitazonų poveikis pasireiškia tik esant insulinui. Vartojant glitazonus kaip monoterapiją, pastebimai sumažėja ne tik bazinė glikemija, bet ir po valgio, tuo tarpu, kas, be abejo, svarbu, padidėjo pooperacinė hiperinsulinemija (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Yra įdomių duomenų, rodančių stabilesnę hipoglikemijos kontrolę naudojant roziglitazoną, palyginti su glibenklamido monoterapija. Parodyta, kad monoterapija roziglitazonu HBA1c lygis išliko nepakitęs 30 mėnesių, nepakeitus terapijos (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Tyrimai parodė, kad rosiglitazonas pagerina β ląstelių funkciją ir todėl gali sulėtinti ligos progresavimą. Rosiglitazonas teigiamai veikia endotelio funkciją ir gali užkirsti kelią restenozės išsivystymui po kraujagyslių chirurgijos (T. Yoshimoto ir kt., 1999)..

Šiandien gauta daugybė duomenų, rodančių, kad glitazonų vartojimas ne tik kompensuoja angliavandenių apykaitą diabetu sergantiems pacientams, bet ir sukuria sąlygas blokuoti mechanizmus, lemiančius makro- ir mikroangiopatijų vystymąsi, o tai reiškia, kad šio vaisto vartojimo indikacijos plečiasi..

Veiksmingas ir tinkamas glitazonų ir metformino derinys. Abu vaistai turi hipoglikeminį ir hipolipideminį poveikį, tačiau rosiglitazono ir metformino veikimo mechanizmas yra skirtingas (V. A. Fonseca ir kt., 1999). Glitazonai pirmiausia padidina nuo insulino priklausomą gliukozės įsisavinimą skeleto raumenyse. Metformino veikimas yra skirtas slopinti gliukozės sintezę kepenyse. Kaip parodyta tyrimuose, PHI-3 kinazės - vieno iš pagrindinių insulino signalo perdavimo fermentų - aktyvumą daugiau nei 3 kartus gali padidinti glitazonai, o ne metforminas. Be to, jei prie gydymo metforminu pridedami glitazonai, žymiai pagerėja β ląstelių funkcija, palyginti su gydymu metforminu..

„GlaxoSmithKline“ sukūrė naują kombinuotą vaistą - avandametą. Yra dvi šio vaisto formos su skirtinga fiksuota rosiglitazono ir metformino doze: 2 mg rosiglitazono ir 500 mg metformino bei 1 mg rosiglitazono kartu su 500 mg metformino. Rekomenduojamas režimas yra 1-2 tabletės 2 kartus per dieną. Vaistas turi ne tik ryškesnį cukraus kiekį mažinantį poveikį, palyginti su kiekvieno komponento veikimu atskirai, bet ir sumažina poodinių riebalų kiekį. 2002 m. Išankstinis pistoletas buvo įregistruotas JAV, 2003 m. - Europos šalyse. Tikimasi, kad šio narkotiko pasirodymas Rusijoje artimiausiu metu..

Glitazonų derinys su sulfonilkarbamido dariniais leidžia paveikti du pagrindinius 2 tipo diabeto patogenezės ryšius: sustiprinti insulino (sulfonilkarbamido darinių) sekreciją ir padidinti audinių jautrumą insulino (glitazono) veikimui. Artimiausiu metu tikimasi, kad pasirodys kombinuotas bendrovės „GlaxoSmithKline“ vaistas - avandarilis (rosiglitazonas ir glimepiridas)..

Glitazonų ir insulino derinys šiuo metu yra patvirtintas ir rekomenduojamas vartoti daugelyje šalių, įskaitant Rusiją (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). Tuo pačiu metu kelių tyrimų rezultatai rodo padidėjusį lėtinio širdies nepakankamumo pasireiškimą 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurie vartojo insuliną, kai terapija buvo papildyta rosiglitazonu, todėl reikėjo dažniau lankytis pas gydytoją ir koreguoti terapiją. Dažniausiai pasireiškia apatinių galūnių edema. Todėl, kai roziglitazonas pridedamas prie insulino, reikia atidžiau stebėti širdies ir kraujagyslių sistemos būklę pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Glitazonai yra draudžiami pacientams, sergantiems III ir IV laipsnio lėtiniu širdies nepakankamumu.

Veikdami beveik visus metabolinio sindromo komponentus, glitazonai padeda sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų vystymosi ir progresavimo riziką..

Sėkmingai kuriami naujos grupės vaistai - glitazara. Skirtingai nuo glitazonų, šie junginiai yra dvigubi agonistai, t.y., jie stimuliuoja ne tik PPARγ, bet ir PPARα receptorius. Vaistai aktyviai veikia angliavandenių ir riebalų apykaitos atstatymą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, teigiamai veikia kraujagyslių komplikacijų prevenciją ir eigą. Klinikiniai tezaglitazaro ir muraglitazaro vartojimo tyrimai parodė gerą jų veiksmingumą.

I. V. Kononenko, medicinos mokslų kandidatas
O. M. Smirnova, medicinos mokslų daktarė, profesorė
ENTS RAMS, Maskva

Policistinių kiaušidžių simptomai ir jų santykis su insulinu

Policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS) skamba taip, lyg ši liga paveiktų tik moterų lytinius organus. Taip, PCOS daro įtaką ovuliacijai ir vaisingumui, tačiau tai iš tikrųjų yra endokrininė liga. Tai glaudžiai susijusi su atsparumu insulinui (atsparumui insulinui)..

Kas yra atsparumas insulinui paprastais žodžiais?

Jei kalbėtume apie atsparumą insulinui paprastais žodžiais, tai laipsniškas žmogaus kūno sugebėjimo suvokti savo insuliną praradimas.

Hormoną sintetina kasa ir normaliomis sąlygomis jis greitai padidėja iškart po valgio. Taigi jis skatina kepenis ir raumenis absorbuoti cukrų (gliukozę) ir paversti jį energija. Cukraus kiekis kraujyje sumažėja, o po jo sumažėja insulino gamyba..

Jei kūnas yra atsparus insulinui, cukraus lygis gali būti normalus, o insulinas, priešingai, gali būti padidėjęs (hiperinsulinemija). Kodėl? Kai į organizmą patenka per daug maisto ir išsivysto nutukimas, kasa turi gaminti žymiai daugiau insulino. Tarsi žmogus bandytų šaukti minią, kad perduotų savo mintis kitiems.

Taip yra todėl, kad riebalinis audinys turi labai didelį metabolinį aktyvumą - tai yra, jis greitai kaupiasi. Net padidėjus kūno svoriui 35%, atsparumas insulinui padidėja 40%.

Šiuo principu pamažu vystosi 2 tipo diabetas ir širdies bei kraujagyslių ligos. Tarp šių ligų yra policistinių kiaušidžių sindromas..

Kaip yra atsparumas insulinui ir PCOS?

Atsparumas insulinui yra pagrindinis grynos PCOS veiksnys. Remiantis statistika, padidėjęs insulino kiekis kraujyje yra 70–95% nutukusių žmonių ir 30–75% pacientų, turinčių policistinių kiaušidžių..

Padidėjęs insulino kiekis neigiamai veikia moters reprodukcines galimybes. Tai pablogina ovuliaciją ir lemia testosterono (vyriško lytinio hormono) perteklių kiaušidėse.

Viename britų tyrime nustatyta, kad PCOS atvejų skaičiaus padidėjimas koreliuoja su nutukimo padidėjimu per pastaruosius dešimt metų. Kitas dokumentas apibūdina „žlugdantį PCOS atvejų padidėjimą kartu su 2 tipo diabeto paplitimo padidėjimu“. Didelis kūno riebalų procentas yra pagrindinė pacientų, turinčių policistinių kiaušidžių, problema.

Pacientams, turintiems policistinių kiaušidžių anamnezę, dažnai pasireiškia:

Nutukimas ar padidėjęs kūno svoris;

Nereguliarios menstruacijos (menstruacijų nelygumai);

2 tipo diabeto atvejai šeimoje.

Ryšys tarp atsparumo insulinui ir PCOS yra gana paprastas. Kai kurie kūno audiniai (riebalai ir raumenys) tampa atsparūs insulinui, o kiti - ne. Vidaus organai, liaukos ir toliau apdoroja insuliną, kurį kasa dabar gamina dvigubai.

Laikui bėgant moters hipofizė, kiaušidės, antinksčiai taip pat pradeda suvokti tik šoko hormono dozes. Dėl to organizme auga androgenų hormonų ir hipofizės liuteinizuojančio hormono kiekis. Tai išreiškiama daugybės mažų ruonių (cistų) susidarymu kiaušidėse.

Pavojingiausia PCOS pasekmė, be abejo, yra nevaisingumas. Bet net ir be to, pacientas turės daugybę sveikatos problemų:

seborėja ir spuogai;

sunkumai su svorio metimu;

lėtinis apatinės pilvo dalies skausmas, nevirškinimas ir kt..

Be to, PCOS padidina krūties ar endometriumo vėžio, cukrinio diabeto, tromboembolijos, miokardo infarkto, insulto riziką..

Kaip nustatyti kraujo atsparumą atsparumui insulinui

Kiekvienas gydytojas, kuris paskiria dietą ir kitus policistinių kiaušidžių sindromo gydymo būdus, privalo ištirti, ar nėra atsparumo insulinui..

Paprastai skiriami trijų rūšių kraujo tyrimai:

atsparumo insulinui indeksas (HOMA-IR indeksas);

dviejų valandų gliukozės toleravimo testas;

glikuoto hemoglobino analizė (A1C).

Labai svarbu ištirti atsparumą insulinui. Tai padeda atpažinti antinksčių PCOS tipą (reta ligos rūšis) ir pašalinti gana didelę pacientų, sergančių pagumburio amenorėja, grupę. Jie neturi problemų dėl padidėjusio insulino lygio, tačiau plonas moteris šios ligos lengvai supainioja su PCOS..

Metforminas ir PCOS

Bet kuris endokrinologas tikriausiai patars jums sumažinti svorį, įtraukti į kasdienę mankštą reguliarius pratimus..

Taip pat skiriamas metforminas, vaistas, didinantis jautrumą insulinui. Metformino papildas paprastai laikomas veiksmingu gydymu, nes jis palengvina išorinius PCOS simptomus (spuogus, seborėją) ir padeda išvengti 2 tipo diabeto..

Tačiau metformino efektyvumas gydant širdies ir kraujagyslių ligas nėra įrodytas, o mažinant atsparumą insulinui jis nėra toks efektyvus kaip dieta ir reguliarus treniruotės. Taigi jis skiriamas tik kaip priedas.

Kaip vartoti meforminą su policistinėmis kiaušidėmis

Norėdami vartoti metforminą su policistinėmis kiaušidėmis, perskaitykite gydytojo instrukcijas ir rekomendacijas. Vaistas vaistinėse išduodamas tik su receptu..

Pradinė suaugusiųjų vaisto dozė yra 500 mg 1–3 kartus per dieną. Tada, su vienos savaitės pertrauka, jis palaipsniui didinamas iki 2–3 gramų per dieną. Po 10–15 dienų būtina atlikti gliukozės ir insulino lygio testą ir pakoreguoti dozę.

Metforminas nėra derinamas su alkoholiu! Nerekomenduojama sergant ūmiomis infekcinėmis ligomis..

Kontraceptinės tabletės PCOS

Geriamieji kontraceptikai taip pat yra oficialiai rekomenduojamas PCOS gydymas, tačiau jie gali neigiamai paveikti cukraus kiekio kraujyje reguliavimą - tai yra pagrindinė ligos priežastis. Ryšys tarp PCOS, atsparumo insulinui ir kontraceptinėms tabletėms yra laikomas „dabartine medicinos problema“, kurią reikia toliau tirti..

Fruktozės vaidmuo atsparumui insulinui

Savo PCOS sergantiems pacientams aš visada rekomenduoju sumažinti fruktozės vartojimą..

Fruktozės vaidmuo atsparumui insulinui yra gana akivaizdus. Vien šis sacharidas nėra problema. Pavyzdžiui, valgydamas vaisius ir uogas, jis neišprovokuoja atsparumo insulinui, bet netgi atvirkščiai - daro teigiamą poveikį jo jautrumui organizmui..

Tačiau didelis desertų, gaiviųjų gėrimų be cukraus, bet kaip saldiklio, sulčių ir nektaro vartojimas daro priešingą efektą. Esant didelei fruktozės koncentracijai, jis greitai kaupiasi kepenyse, sukeldamas specifinę būklę - kepenų nutukimą, dėl kurio atsiranda atsparumas insulinui.

Papildai PCOS gydymui

Žinoma, vitaminai ir biologiškai aktyvūs priedai (maisto papildai) nepakeis jūsų treniruočių ir svorio metimo, tačiau galite kreiptis į jų pagalbą, jei bandote sumažinti atsparumą insulinui gydant PCOS..

Žinoma, kad inozitolis (mioinositolis ir dichiroinositolis), kuris signalizuoja apie insulino receptorius, yra efektyvus šiuo atžvilgiu. Dešimties klinikinių tyrimų, atliktų 2018 m., Metaanalizė parodė, kad jis žymiai pagerina jautrumą insulinui ir „reguliuoja menstruacinius ciklus, gerina ovuliaciją ir daro teigiamą poveikį metabolizmo procesams policistinių kiaušidžių sindromo metu“. Daugelyje tyrimų pacientams buvo skiriama nuo 1,2 iki 4 gramų inozitolio per dieną.

Magnio preparatai yra antrasis veiksmingas maisto papildas, nes jis padeda ištaisyti subklinikinį šio mikroelemento trūkumą. Jo trūkumas, pasak kelių mokslinių darbų autorių, gali išprovokuoti ne tik širdies ir kraujagyslių ligas, bet ir silpną jautrumą insulinui.

Magnio trūkumas pasireiškia maždaug trečdaliui, o galbūt ir daugiau pacientų, turinčių atsparumą insulinui.

Kitas nedidelis 2017 m. Irano mokslininkų atliktas tyrimas parodė, kad kartu vartojant magnį, cinką, kalcį ir vitaminą D pagerėja PCOS sergančių pacientų insulino metabolizmas. Tačiau reikia papildomų mokslinių įrodymų..

Dauguma pacientų, sergančių policistinių kiaušidžių sindromu (PCOS), kenčia nuo atsparumo insulinui arba aukšto insulino lygio;

Padidėjęs insulino kiekis yra ir PCOS simptomas, ir fiziologinis faktorius, kuris jį pagrindžia;

Atsparumo insulinui tyrimas gali būti naudingas norint atmesti kitas ligas, painiojamas su PCOS;

Magnis ir inozitolis gali būti naudingi gydant PCOS, tačiau pagrindiniai veiksniai yra šie: dieta, svorio metimas ir mankšta.