Novorapid insulino trumpas ir ultragarsinis veikimas

Kaip žinote, žmonės, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu (taip pat kai kurie pacientai, sergantys 2 tipo diabetu ir kitomis rūšimis), naudoja insuliną, kad pakeistų organizmo poreikį šiam gyvybiškai svarbiam hormonui, be kurio organizmas negali absorbuoti gliukozės. Paprastai žmonės, sergantys 1 tipo diabetu, naudoja 2 rūšių insuliną, kad imituotų natūralų kasos insulino gamybos procesą..

Bazinis insulinas (ilgai veikiantis insulinas) yra būtinas organizmo fone vykstantiems procesams padengti tarp valgymų ir naktį, kad cukraus lygis išliktų stabilus.

Boluso insulinas (greito ir trumpo veikimo insulinas) yra naudojamas angliavandeniams, kuriuos vartojame su maistu, padengti ir (arba) paciento jau padidėjusiam gliukozės kiekiui kraujyje sureguliuoti..

Greito veikimo insulinai švirkščiami po oda, paprastai į skrandį ar rankas, naudojant insulino švirkštą ar švirkštimo priemonę. Greito veikimo insulinas taip pat naudojamas insulino pompose tiek boliuso, tiek bazinės dangos pavidalu..

Apie bazinį insuliną (ilgai veikiantį) rašėme čia.

funkcijos

Insulinas Aspartas - pagrindinis vaisto komponentas, turi stiprų hipoglikeminį poveikį. Tai yra trumpojo insulino, kuris gaminamas žmogaus organizme, analogas. Insulinas Aspart yra pagamintas naudojant rekombinantinės DNR technologiją..

Vaistas sąveikauja su įvairių amino rūgščių išorinėmis citoplazminėmis membranomis, sukuria daug insulino galūnių, stimuliuoja tarpląstelinius procesus.

Sumažėjus cukraus koncentracijai organizme, atsiranda tokie pokyčiai:

  • tarpląstelinis mikroelementų pernešimas,
  • audinių asimiliacija padidėja,
  • glikogenezė, lipogenezė.

Galima pasiekti, kad sumažėtų gliukozės gamyba kepenyse. Novorapid gerai absorbuojamas su riebaliniu audiniu, tačiau jo trukmė yra trumpesnė nei natūralaus žmogaus insulino.

Vaistas suaktyvinamas praėjus 10-20 minučių po injekcijos, trunka 3–5 valandas, maksimali hormono koncentracija pastebima po 1–3 valandų.

Sistemingas Novorapid vartojimas kelis kartus sumažina hipoglikemijos tikimybę naktį. Yra žinomi reikšmingo pooperacinės hipoglikemijos sumažėjimo atvejai. Vaistas rekomenduojamas sergantiems 1 ir 2 tipo diabetu..

Pagrindinė veiklioji medžiaga

Vaistas yra bespalvis skaidrus tirpalas, dedamas į užtaisus (1,5, 3 ml) arba butelius (10 ml). Jis leidžiamas į veną. Veiklioji vaisto medžiaga yra insulinas lispro, praskiestas papildomais komponentais.
Papildomus komponentus sudaro:

  1. metakrezolis;
  2. glicerolis;
  3. cinko oksidas;
  4. natrio vandenilio fosfatas;
  5. 10% druskos rūgšties tirpalas;
  6. 10% natrio hidroksido tirpalas;
  7. Distiliuotas vanduo.

Naudojimo instrukcijos

Esant gerai medžiagų apykaitai, ligos vystymasis yra atidėtas, simptomai nėra tokie ryškūs. Todėl būtina stabilizuoti medžiagų apykaitos kontrolę, stebėti cukraus kiekį organizme.

Hipoglikeminiai procesai greitai vystosi, jei diabetikas turi gretutinių patologijų, vartojami vaistai, lėtinantys maisto pasisavinimą. Vaistų poreikis padidėja dėl gretutinių sutrikimų. Kūnui nereikia insulino, jei pacientas turi problemų su vidaus organais.

Pacientams pakeitus kitus vaistus, hipoglikemijos simptomai pasikeičia arba tampa ne tokie ryškūs. Pereinant prie kito tipo hormonų, gydytojai visada stebi paciento būklę. Kai vaistas keičiamas, dozė koreguojama. Valgant kitus maisto produktus, nutraukus ar padidėjus fiziniam krūviui, reikia pakeisti vartojamų vaistų kiekį.

Dozę nustato endokrinologas kiekvienam pacientui individualiai, atsižvelgiant į jo poreikius. Novorapid švirkščiamas vidutinio ir ilgo vartojimo insulinas bent 1 kartą per dieną. Gliukozės kiekis kraujyje, perdozuota insulino dozė yra reguliuojami siekiant rasti tinkamą būdą glikemijai kontroliuoti. Vaikams skiriama nuo 1,5 iki 1 vieneto. 1 kg svorio. Norint pakeisti dietą ar gyvenimo būdą, reikia koreguoti dozę.

Novorapid skiriamas prieš valgį, sumažėja naktinės hipoglikemijos tikimybė.

Diabetikas gali skirti vaistą savarankiškai, poodinės injekcijos atliekamos pilvo, šlaunies, deltinio raumens srityje. Injekcijos vieta keičiasi taip, kad lipodistrofija neišsivysto.

Vaistai naudojami PPII, insulino pompos naudojamos infuzijai. Esant tokiai situacijai, injekcija atliekama priekinėje pilvo dalyje. Retais atvejais Novorapid švirkščiamas į veną, tokias injekcijas atlieka tik patyrę specialistai.

Kas yra geriau Humalog ar Novorapid?


Gydytojas pasirenka vaistą atskirai kiekvienam pacientui.
Gydytojas vaistą pasirenka grynai individualiai. Šių vaistų kainų kategorija yra ta pati. Remiantis pacientų apžvalgomis, jie nepajuto reikšmingo skirtumo pereinant nuo Humalog prie Novorapid ar atvirkščiai. Kai kurie gydytojai įsitikinę, kad insulinas Lizpro yra stipresnis. Bet kokiu atveju šie vaistai derinami su pailgintais, o kai laikomasi mažai angliavandenių turinčios dietos, jie pakeičiami trumpais..

Hormono vartojimo sistemą gali pasirinkti iš skirtingų gamintojų. Standartinių „Penfill“ ir „Quickpen“ švirkštimo priemonių žingsnis yra 1 vienetas, daugiausia - 60 vienetų. Daugkartinio naudojimo „Humalog Humapen Luxura HD“ švirkšto padalijimas yra ne mažesnis kaip 0,5 ir didžiausias - 30 vienetų. „NovoPen 3 Demi“ Novorapid yra prieinamas dalimis nuo 0,5 iki 35. Šių vaistų kainų kategorija yra ta pati.

Šalutiniai poveikiai

RDNR insulino poveikis organizmui kartais pablogina pacientų būklę. Pagrindinis šalutinis poveikis yra sumažėjęs gliukozės kiekis - hipoglikemija. Šios būklės pasireiškimo dažnis skirtingose ​​pacientų grupėse yra skirtingas, jį lemia dozė, kontrolės kokybė.

Pirmaisiais gydymo kurso etapais keičiasi refrakcija, injekcijos vietoje atsiranda skausmas, hiperemija, uždegimas ir niežėjimas. Tokie simptomai bėgant laikui praeina negydant..

Pernelyg greita glikemijos korekcija išprovokuoja retinopatijos pablogėjimą.

Kitas nepageidaujamas poveikis, pastebimas diabetikams, atsiranda įvairių rūšių organų ir sistemų sutrikimų forma:

  • imunitetas susilpnėja,
  • sutrinka nervų sistema,
  • pablogėja regėjimas,
  • patinimas injekcijos vietoje.

Hipoglikemija išsivysto padidėjus insulinui, pažeidžiant gydymo kursą. Rimta sutrikimo forma yra pavojinga gyvybei diabetu sergantiems žmonėms. Yra problemų dėl kraujo tiekimo sistemos, sutrinka smegenys, padidėja mirties tikimybė.

Narkotikų pavadinimas

Ultratrumpas insulinas yra palyginti nesenas gydytojų vystymasis, jis nuolat tiriamas ir kuriamas patobulintomis versijomis. Tarp vaistinėse siūlomų populiarių vaistų yra šie: „Insuman Rapid“, „Humulin“, „Actrapid“ ir „Homoral“.

Actrapid

Vaistas yra panašus į natūralų hormoną, jis gali būti naudojamas įvairių tipų diabetui. Jei neišlaikysite vaisto dozės arba staiga nutraukite jo vartojimą, tai sukels ketoacidozę ar hiperglikemiją, ypač sergant I tipo diabetu. Pirmą kartą per dieną po hiperglikemijos ligos pacientas nuolat jaučia troškulį, vemia, paraudo, pykina ir išsausėja oda, jis iš burnos kvepia acetonu..

Vaistas gali būti naudojamas tiek nėščioms moterims, tiek vaikams. Actrapid injekcijos į veną arba po oda..

Humalogas

Tai yra DNR rekombinantinis natūralaus insulino analogas, jis skiriasi tik keliomis aminorūgštimis. Po jo įvedimo 4 valandas negalite jaudintis dėl cukraus lygio. Šis vaistas skiriamas daugeliu atvejų, ypač jei vaisto tabletės forma nepadėjo. Jis įsigalioja praėjus ketvirčiui valandos po vartojimo, jį galima vartoti prieš valgį.

Vaisto injekcijos vietos pasirinkimas turės įtakos jo veikimui. Patogu tai pristatyti patiems, nes vaistas tiekiamas švirkštimo priemonės forma. Namuose injekciją geriausia atlikti po oda, nejudančiomis aplinkybėmis ją galima švirkšti į raumenis ir į veną. Vaistas turi nemažai šalutinių poveikių: lipodistrofija, regos sutrikimai, alergijos ir prekomitetas. Būtinai laikykite jį šaldytuve..

Apidra

Prancūzų kompozicijoje yra 1 ml: 3,49 mg insulino glulizino ir papildomų medžiagų: natrio chlorido, polisorbato 20, m-krezolio, vandens, natrio hidroksido ir druskos rūgšties..

Apidra gali būti naudojamas pacientams, sergantiems diabetu, vyresniems nei 6 metai. Jei jis skiriamas nėščioms ar pagyvenusiems žmonėms, tada jie gydomi nuolat prižiūrint gydytojui. Vaistui skirti skiriama speciali pompa. Terapija parenkama visiems.

Insulino glulizinas, kurio veikloje yra „Apidra“, yra tas pats, kas natūralus žmogus, tačiau padeda greičiau. Po poodinio vartojimo vaistas sumažina gliukozės kiekį ir tai prasideda tik po 10 minučių po vartojimo. Vaistas vartojamas ketvirtį valandos prieš valgį arba tą patį laiką po jo.

„NovoRapid“

Jame yra natūralaus hormono, pagaminto naudojant biotechnologijas, analogas, kurio dėka prolinas, alergiją sukelianti amino rūgštis, pakeičiamas asparto rūgštimi. NovoRapid yra bespalvis skystis, uždarytas švirkšto švirkštimo priemonėje. Tokia pakuotė padeda patogiai leisti vaistą. Iškart po NovoRapid injekcijos žmogaus būklė pagerėja. Jis neturi kontraindikacijų, todėl vartojamas nėščioms moterims.

Vaistas intensyviai absorbuojamas audiniuose, dėl to sumažėja gliukozės gamyba kepenyse, sumažėja heksamerų gamyba. Dėl mažo jų kiekio vaistas gerai absorbuojamas ir greitai veikia.

Fiaspas

Jis veikia greičiau nei ankstesnis vaistas, tačiau veikia organizmą trumpiau. Jis gali būti naudojamas bet kokio tipo diabetui gydyti. jis turi būti vartojamas prieš pat valgį arba po jo. Fiasp injekcijos atliekamos į sėdmenis, pilvo sieną ar petį. Šis vaistas skiriamas rečiau nei kiti, nes gali sukelti šalutinį poveikį..

Specialios instrukcijos

Keliaudami į vietas su skirtingomis laiko juostomis, turite išsiaiškinti iš savo gydytojo, kaip teisingai vartoti vaistą. Jei žmogus nustoja švirkšti, išsivysto hiperglikemija, ketoacidozė. 1 tipo diabetikams ši liga pasireiškia dažniau. Požymiai atsiranda palaipsniui, laikui bėgant sustiprėja.

Yra pykinimas, vėmimas, mieguistumas, oda išsausėja, sumažėja burnos gleivinės hidratacija, šlapinimasis tampa dažnesnis, aš visą laiką jaudinuosi ištroškęs, apetitas prastas. Iš mano burnos kvepia acetonu. Jei įtariama hiperglikemija, gydymas atliekamas nedelsiant, kad išgelbėtų paciento gyvybę. Per didelis gydymas keičia simptomus, tačiau hipoglikemija išlieka.

Sutrikimas atsiranda viršijus insulino dozę. Intensyvumas priklauso ne tik nuo vaisto kiekio, bet ir nuo vartojimo dažnumo, paciento kūno būklės, sunkinančių veiksnių buvimo.

Hipoglikemijos simptomai vystosi paeiliui, tampa komplikuoti nekontroliuojant gliukozės kiekio. Sergant lengva liga, pacientams patariama vartoti daugiau cukraus ar angliavandenių turinčių produktų, gerti vaisių sultis ar saldią arbatą..

Pacientams visada reikia su savimi nešiotis saldainių ar kitų saldainių, norint normalizuoti cukraus kiekį, kai jie blogai jaučiasi. Sunkios būklės pacientai praranda sąmonę, gali padėti gydytojai ar artimieji, kurie žino, ką daryti.

Diabetikų būklei pagerinti jis švirkščiamas į raumenis ar poodį gliukagono. Jei vaistas nepagerėja, pacientas neatgauna sąmonės, naudokite dekstrozės tirpalą, švirkškite į veną.

Dozės apskaičiavimas

Jo lygis priklausys nuo ligos eigos ir kūno ištvermės. Kad tai būtų nustatyta, pacientas yra tiriamas, įvertinant jo kasos būklę, kokiais kiekiais jis gamina insuliną.

Per dieną pagamintas hormono kiekis 1 kg paciento svorio gaunamas padalijus asmens svorį iš dviejų. Normaliam organizmo funkcionavimui būtina į jį įleisti tik tokią dozę.

Jei kasa sugeba pati gaminti hormoną net mažomis dozėmis, tada ultragarsinį insuliną reikia maišyti su jo ilgai veikiančiu analogu. Jų proporcijos gali būti nuo 50 iki 50 arba nuo 60 iki 40, tikslų santykį gali nustatyti gydytojas. Vaistų dozavimas ir rūšys turi būti nuolat koreguojamos, todėl reikėtų nuolat tikrintis. Gydymo režimas turėtų keistis sportuojant ar aktyviam gyvenimo būdui. Esant mažoms apkrovoms, jūs neturėtumėte pakeisti dozės, tai negalės paveikti hormono lygio.

Cukraus kiekis gali skirtis visą dieną, ryte jo būna daugiausiai, vakare koeficientas gali sumažėti. Esant normaliam cukraus kiekiui, prie insulino dozės reikia pridėti nuo 2 iki 4 duonos vienetų.

Įprasta greitojo hormono dozė, neviršijanti 12 vienetų, suteikia vaistą 4 valandas. Didelė dozė atkuria normalią būseną 6 valandas. Leistinas ultratrumpų insulino kiekis neturi viršyti 20 vienetų. Viršijus dozę, galite sukelti hipoglikemiją ar lipodistrofiją. Pastaroji atsiranda susilpnėjusio imuniteto fone. Organizmas neįsisavina per didelių insulino dozių, jie gali net pakenkti, todėl tik gydytojas gali teisingai apskaičiuoti reikiamą kiekį.

Perėjimas nuo kito insulino

Pacientų perkėlimas į kito tipo insuliną ar vaistus iš kito gamintojo atliekamas prižiūrint gydytojams. Reguliuojant vaistų koncentraciją, jų gamybos būdą ir kitas savybes, keičiasi dozė, didėja injekcijų dažnis.

Gydymo kitais vaistais metu injekcijos vietoje gali pasireikšti reakcija, atsirasti skausmas, dirginimas, išbėrimas, uždegimas, mėlynės, patinimas, niežėjimas. Požymiai neatrodo taip intensyviai keičiant injekcijos vietą, retais atvejais terapija nutraukiama.

Sandėliavimo sąlygos

Humalog reikia laikyti vaikams neprieinamoje vietoje, įprastame šaldytuve, nuo +2 iki +8 laipsnių šilumos. Standartinis tinkamumo laikas yra dveji metai. Jei pakuotė jau buvo atidaryta, šį insuliną reikia laikyti kambario temperatūroje nuo +15 iki +25 laipsnių Celsijaus.

Reikėtų pasirūpinti, kad vaistas neįkaista ir nėra tiesioginių saulės spindulių. Pradėjus naudoti, tinkamumo laikas sutrumpinamas iki 28 dienų.

Perdozavimo požymiai


Dėl vaistų perdozavimo gali atsirasti alpimas.
Trumpo veikimo insulinas „Apidra“ gali išprovokuoti neigiamas pasekmes, jei nesilaikysite nurodytos dozės. Dažnas pažeidimas yra hipoglikeminės būsenos išsivystymas. Tokiu atveju norėdami normalizuoti savijautą, turite naudoti maisto produktus, kuriuose yra cukraus. Atsižvelgiant į sunkią hipoglikemiją, pacientas gali nualpti, ir norint jį pašalinti iš šios būklės, reikia į raumenis vartoti dekstozių ar gliukagono..

Ar priimtinas vaistų suderinamumas??


Danazolas gali sumažinti vaisto efektyvumą.
Galima derinti insuliną „Epidera“, tačiau atsargiai ir iš anksto pasikonsultavus su gydytoju. Kai kurie vaistai turi įtakos gliukozės metabolizmui, todėl reikia koreguoti Apidra dozę. Insulino derinys su tokiais vaistais, pateiktais lentelėje, gali padidinti arba sumažinti hipoglikemijos tikimybę..

Klinikiniai insulino analogai

Jei ne dėl griaunamojo hipoglikemijos poveikio, diabeto gydymas būtų labai lengvas. F. Kreyeris Vienas seniausių ligų, aiškiai apibūdinant simptomus, yra cukrinis diabetas (DM).

Jei ne, tai už griaunamąjį hipoglikemijos poveikį,
diabeto gydymas būtų labai lengvas.
F. Kreyeris

Viena seniausių ligų, iš aiškių simptomų aprašymų perspektyvos, yra cukrinis diabetas (DM). Hipokratas taip pat atkreipė dėmesį į saldų šlapimą, kurį daro jauni žmonės, kurie netenka svorio, geria ir išskiria daug skysčių ir greitai miršta dėl nežinomų priežasčių. Daugelį amžių gydytojai tik pažymėjo šios ligos buvimą, bet negalėjo padėti pacientui. 1921 m. Gydytojai F. Bunting ir G. Best pirmieji gavo išrašą iš šunų kasos, kuris pašalino hiperglikemiją ir gliukozuriją tokiems pacientams. Po metų buvo paruošti pirmieji komerciniai insulino preparatai. Tačiau tikroji farmakologinio „lenktynių“ dėl geriausio insulino paruošimo era prasidėjo tik 1953 m., Kai Sangeris iššifravo cheminę insulino struktūrą. Per kelis dešimtmečius farmakologinė insulino rinka labai pasikeitė - nuo galvijų kiaulienos per genų inžineriją iki analoginio insulino. Jie bus aptariami šiame straipsnyje..

DM yra viena iš labiausiai paplitusių ligų tarp endokrinopatijų. Pagrindiniai uždaviniai gydant šią patologiją yra palaikyti normalų glikemijos lygį ir užkirsti kelią vėlyvų komplikacijų atsiradimui ir išsivystymui, taip pat užkirsti kelią hipoglikemijai..

Šios ligos patogenezė pagrįsta dviem endokrininės sistemos defektais: sutrikusi insulino gamyba ir periferinis atsparumas insulinui. Būtent atsparumas insulinui sukelia per didelę kepenų gliukozės gamybą, pasireiškiančią ypač rytiniu hiperglikemija. Naujų formų insulino, turinčio geresnes farmakokinetines ir farmakodinamines savybes, sukūrimas ir įgyvendinimas yra vienas iš būdų pasiekti geresnę glikemijos kontrolę ir užkirsti kelią hipoglikeminių sąlygų vystymuisi. Anksčiau sukurtas intensyvios insulino terapijos režimas, naudojant ilgai ir vidutiniškai veikiančius insulinus, leidžia pasiekti santykinę normoglikemiją, tačiau tuo pačiu padidina hipoglikemijos riziką tiek dieną, tiek naktį. Ilgos ir vidutinės trukmės insulinui būdinga maksimali koncentracija po 5–7 valandų nuo vartojimo momento, o tai padidina hipoglikemijos riziką naktį. Dėl netinkamo suspensijos insulino NPH dozių tikslumas labai skiriasi.

Žmogaus trumpalaikio veikimo insulinui būdingas lėtas veikimas ir ilgesnė trukmė, palyginti su endogeniniu insulinu. Pradėjus vartoti abu vaistus (pagrindinę boliuso terapiją), lydi dideli postprandialinės glikemijos ir glikemijos svyravimai naktį. Kuriant insulino analogus, pagrindinis uždavinys buvo maksimaliai suderinti laiką ir intensyvumą su endogeniniu insulinu..

2 tipo diabetas yra progresuojanti liga. Insulino hipersekrecijos fazė pakeičiama „išsekimo“ faze, per šį laikotarpį atsiranda insulino trūkumas ir pacientui reikia skirti gydymą insulinu..

Daug tyrimų yra skirta tyrinėti glikemijos įtaką vėlyvųjų diabeto komplikacijų formavimuisi. Pastaruoju metu vis daugiau dėmesio skiriama postprandialinės glikemijos tyrimams. Ilgalaikis išsamus JAV NHANES tyrimas (Nacionaliniai sveikatos ir mitybos tyrimo tyrimai) rodo, kad net ir patenkinus diabeto kompensaciją, hiperglikemija dažnai atsiranda po valgio, atsižvelgiant į glikozilintą hemoglobiną (HbA1c). Europos epidemiologinis tyrimas DECODE (Diabeto epidemiologija: Diagnostinių kriterijų bendra analizė Europoje) parodė, kad pooperacinė hiperglikemija yra labiau susijusi su bendrojo mirštamumo padidėjimu nei nevalgiusio hiperglikemija. Daugybė tyrimų parodė, kad dėl pooperacinės hiperglikemijos padidėja ūminių kraujagyslių sutrikimų rizika: ženkliai padidėja miokardo infarkto ir insulto rizika, kuri sudaro maždaug 70 proc. 2 tipo cukriniu diabetu sergančių žmonių mirties atvejų..

Hipoglikemija yra viena dažniausių ir rimčiausių diabeto gydymo komplikacijų. Naujausiais duomenimis, hipoglikemija atitinka gliukozės kiekį kraujo plazmoje, svyruojančioje nuo 3,5 iki 2,8 mmol / l, tuo tarpu klinikinių hipoglikemijos pasireiškimų, tokių kaip stiprus prakaitavimas, rankos drebulys, galvos svaigimas, stiprus alkis, emociniai sutrikimai, reikšmė. diabetologų aplaidumas.

Šios būklės priežastys gali būti šie veiksniai:

  • valgymo praleidimas;
  • valgymo laiko ir cukraus kiekį mažinančių vaistų vartojimo neatitikimas (insulino skyrimas);
  • insulino perdozavimas;
  • per didelis fizinis aktyvumas;
  • alkoholio vartojimas.

Šiuolaikinis mokslas pasiekė tokias aukštumas, kad vakarykštė „svajonė“ - gauti genetiškai modifikuotą žmogaus insuliną ir plačiai jį naudoti - kūrėjams iškėlė naują tikslą: gauti insuliną, kurio parametrai viršija kai kuriuos žmogaus insulino rodiklius. Trumpo veikimo žmogaus insulino vartojimo apribojimai yra šie: lėtas veikimo laikas (pacientas priverstas jį suleisti 30–40 minučių prieš valgį), ilgas veikimas, kartais iki 12 valandų (padidėja vėlyvos hipoglikemijos rizika). Devintojo dešimtmečio pradžioje tapo aktualus insulino analogų, kuriems netaikomi pirmiau minėti trūkumai, kūrimas. Trumpo veikimo insulinų pusinės eliminacijos laikas buvo maksimaliai sutrumpintas, todėl jie priartėjo prie natūralaus insulino farmakodinamikos, kuri inaktyvuojama praėjus 4–5 minutėms po įėjimo į portalinę sistemą. Viršūniniai insulino analogai gali būti palaipsniui ir tolygiai absorbuojami iš poodinio depo ir nesukelia naktinės hipoglikemijos. Pažangiausi pastarųjų metų atradimai: perėjimas nuo rūgščių insulino tirpalų prie neutralių, žmogaus insulinų gamyba naudojant DNR rekombinantinę technologiją, žmogaus insulino analogų, turinčių kokybiškai naujas farmakologines savybes, sukūrimas..

Analogai keičia žmogaus insulino veikimo trukmę, kad būtų užtikrintas fiziologinis požiūris į insulino terapiją ir būtų patogesnis pacientui. Jie suteikia galimybę pasiekti pusiausvyrą tarp tikslinės glikemijos pasiekimo ir hipoglikemijos rizikos sumažinimo..

Pagal veikimo trukmę šiuolaikiniai insulino analogai skirstomi į ultratrumpus ir pailginamus. Taip pat yra kombinuotų analogų preparatų, kuriuose pateikiamas fiksuoto santykio ultragarso ir pailginto insulino mišinys. Pirmieji apima: humalogą, novorapido penfillą ir apidrą. Ilgalaikis yra lantus ir levemir penfill. Kombinuoti vaistai - penfill, humalog mix 25.

Lyspro insulinas (humalogas). Humusalo struktūroje lizino ir prolino padėtis atitinkamai 28-oje ir 29-oje B grandinės padėtyse buvo pakeista, o tai lydi žymiai silpnesnė spontaninė tarpmolekulinė asociacija nei tirpiame žmogaus insuline. Dėl šios priežasties humoras greičiau įsisavinamas iš poodinių injekcijų vietų.

Insulino koncentracijos tyrimas, kai sveikiems savanoriams buvo įvestas žmogaus trumpasis insulinas ir humalogas, parodė, kad skiriant vaistus tomis pačiomis dozėmis ir tuo pačiu metu, didžiausia humono koncentracija pasiekiama greičiau ir tuo pat metu yra 2 kartus didesnė, palyginti su žmogaus insulinu. Be to, vaistas pasišalina greičiau ir po 4 valandų humologo koncentracija vėl tampa pradinė, o paprasto žmogaus insulino koncentracija išlieka per 6 valandas.

Palyginus insulino analogą lyspro ir trumpalaikio veikimo insuliną, pastebėta, kad humalog reikšmingai slopina gliukozės gamybą kepenyse (1 pav.).

Tai labiau atitinka fiziologinę ankstyvą insulino sekrecijos piką. Taigi, humoras lemia ryškesnį nuolatinės pooperacinės hiperglikemijos išsivystymo rizikos sumažėjimą..

Kitas lispro insulino pranašumas, palyginti su paprastu trumpo veikimo žmogaus insulinu, kuris iš esmės daro insulino veikimą labiau nuspėjamą ir todėl palengvina dozės pritaikymo prie maisto krūvį procesą - tai, kad nepakeičiamas vaisto vartojimo laikas priklausomai nuo dozės padidinimo. Gerai žinoma, kad vartojant paprastus žmogaus insulinus, jų veikimo trukmė gali pailgėti atsižvelgiant į dozę, taigi vidutinė veikimo trukmė yra 6–8 valandos, o kartais - net 12 valandų (2 pav.). Tyrimas parodė, kad padidinus insulino lispro dozę, jo veikimo trukmė praktiškai nesikeičia ir yra ne ilgesnė kaip 5 valandos, o paprasto insulino veikimo trukmė žymiai pailgėja vartojant didesnes dozes. Taigi padidinus lyspro insulino dozę nedidėja vėlyvosios hipoglikemijos išsivystymo rizika.

Insulinas Aspartas (Novorapid Penfill). Novorapidas buvo gautas pakeičiant proliną 28-oje B grandinės padėtyje asparaginu, o tai taip pat prisidėjo prie insulino heksamerų atsiribojimo į monomerus pagreitėjimo, greito jų absorbcijos iš poodinių riebalų..

Šis insulino preparatas tinkamai imituoja normalų insulino atsaką į maistą. Įgimtas trumpas veiklos laikotarpis sukelia silpną poveikį tarp valgymų, o tai leidžia išsamesnę glikemijos kontrolę po valgio.

Bazinio boliuso terapijos su insulino analogais (insulinu detemiru ir asparto insulinu) palyginimas su tradiciniais žmogaus insulinais (NPH insulinu ir žmogaus trumpalaikiu veikimu insulinu) parodė, kad žymiai pagerėjo postprandialinės glikemijos kontrolės kokybė (3 pav.)..

Šis tyrimas parodė, kad kombinuotas gydymas detemiro ir asparto insulinu beveik visiškai normalizuoja kasdienį hormono profilį, pagerina glikozilinto hemoglobino kiekį, žymiai sumažina hipoglikemijos riziką, pastebimas reikšmingas smailių skaičiaus sumažėjimas ir gliukozės koncentracijos kraujyje svyravimų amplitudė. Vidutinis pacientų, gydytų insulino analogais (detemiru ir aspartu) bazinis boliusas, kūno svoris pasižymėjo žymiai mažesniu padidėjimu dinaminio stebėjimo metu..

Glulino insulinas (apidra). Apidra yra ultratrumpo veikimo žmogaus insulino analogas, kuriame 3-ojoje B grandinės padėtyje asparaginas yra pakeistas lizinu, o 29-oje B-grandinės pozicijoje lizinas yra pakeistas glutaminu. Dėl savo farmakodinaminių ir farmakokinetinių savybių, taip pat dėl ​​biologinio prieinamumo insulino glulizinas atitinka humologą, o pagal mitogeninį ir metabolinį aktyvumą jis nesiskiria nuo paprasto žmogaus insulino, kuris leidžia jį saugiai ir ilgai vartoti..

Įprastu režimu apidra reikia vartoti kartu su ilgai veikiančiu insulinu arba bazinio insulino analogu. Apidra pasižymi greitesniu veikimo pradžia ir trumpesne nei įprasto žmogaus insulino (įprasto) veikimu, todėl cukriniu diabetu sergantiems pacientams valgymo metu insulinas gali būti naudojamas lanksčiau nei įprastas. Vaistas pradeda veikti iškart po vartojimo. Tokiu atveju gliukozės lygis pradeda mažėti praėjus 10–20 minučių po vaisto vartojimo po oda. Norint išvengti hipoglikeminių sąlygų senyvo amžiaus žmonėms, vaistą rekomenduojama vartoti iškart po valgio arba iš karto su maistu.

Trumpa vaisto trukmė (3 valandos) leidžia išvengti „persidengimo“ efekto; tokiu būdu užkertamas kelias hipoglikeminėms būklėms. Vaistas gali būti vartojamas asmenims, turintiems per didelį kūno svorį, nes jo vartojimas nėra susijęs su tolesniu svorio padidėjimu. Vaistui būdingas greitesnis piko veikimas, palyginti su įprastu insulinu ir net su lispro insulinu.

Apidra suteikia didesnį lankstumą pacientams, kurių kūno masės indeksas skiriasi nuo antsvorio iki sunkaus nutukimo. Visceralinis nutukimas gali paveikti insulino absorbcijos greitį, apsunkindamas pradinio glikemijos kontrolę.

Insulinas detemyras (levemir penfill). Levemir penfill yra vidutinio veikimo žmogaus insulino analogas, jo veikimo smailės nėra ir 24 valandas, kai vartojamas du kartus, glikemija kontroliuojama baziškai. Po oda sušvirkštas detemyras sudaro di-heksamerius, kurie per riebalų rūgšties C14 grandinę jungiasi su serumo albuminu, esančiu jau intersticiniame skystyje. Patekęs per kapiliarų sienelę, vaistas vėl jungiasi su kraujyje cirkuliuojančiu albuminu. Kadangi biologiškai aktyvi tik laisvoji detemiro frakcija, jos jungimasis su albuminu ir vėlesnė lėta disociacija suteikia ilgalaikį ir nesibaigiantį efektą. Levemir penfill pasižymi sklandžiu veikimu ir suteikia pacientui bazinio insulino poreikį. Nereikia purtyti prieš pat vartojimą [14, 20].

Glulino insulinas (lantus). Itin ilgai veikiantis vaistas lantus buvo gautas pakeitus asparaginą 21-oje A grandinės padėtyje glicinu, be to, į B grandinės C galą 31 ir 32 padėtyse buvo pridėtos dvi arginino molekulės. Šie pokyčiai paskatino molekulės izoelektrinio taško poslinkį. nuo pH 5,4 iki 6,7, todėl vaisto tirpumas sumažėjo esant poodinio audinio neutralios aplinkos fiziologinėms vertėms. Taigi lantas visiškai tirpsta silpnai rūgščioje aplinkoje, bet mažai tirpsta neutralioje poodinių riebalų aplinkoje. Po vartojimo lantas pradeda neutralizuoti reakciją, susidaręs mikropreparatas, iš kurio vėliau išsiskiria insulino glargino heksamerai ir jis atsiskiria susidarant insulino dimerams ir monomerams. Tai užtikrina laipsnišką hormono išsiskyrimą į kraują ir jo cirkuliaciją kraujyje 24 valandas, o tai leidžia jums į jį patekti kartą per dieną. Įdėjus nedidelį kiekį cinko, insulinas glarginas kristalizuojasi poodiniame audinyje, dar labiau pailgindamas absorbcijos laiką..

Visos išvardytos šio insulino analogo savybės lemia sklandų jo „be piko“ veikimo profilį. Po oda sušvirkštas vaistas pradeda veikti po valandos, stabili insulino koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 2–4 dienoms po pirmosios pirmosios dozės injekcijos. Nepriklausomai nuo lantos vartojimo laiko (ryte ar vakare) ir vartojimo vietos (rankos, kojų ar pilvo poodinis poodinis audinys), vidutinė veikimo trukmė yra 24 valandos [5], maksimali trukmė - 29 valandos. Insulino analogas glarginas atitinka fiziologinio insulino efektyvumą: jis stimuliuoja. gliukozės vartojimas nuo insulino priklausomų periferinių audinių, ypač raumenų ir riebalų, slopina gliukoneogenezę, todėl sumažėja gliukozės kiekis kraujyje. Be to, insulinas glarginas, kaip ir endogeninis insulinas, slopina adipocitų lipolizę ir proteolizę, sustiprindamas baltymų sintezę (4 pav.).

Lantus farmakokinetikos tyrimais įrodytas beveik didžiausias vaisto pasiskirstymas, kuris leidžia tiksliausiai imituoti „bazinį“ endogeninio insulino sekreciją dienos metu, žymiai sumažina hipoglikemijos riziką ir gliukozės koncentracijos kitimą. Insulino lantus, NPH insulino ir ultralente insulino farmakokinetikos palyginimas pateiktas 5 paveiksle..

Pailginto insulino analogų skyrimas yra pateisinamas tiek sergant 1, tiek 2 tipo diabetu. Pagrindinis skirtumas tarp šių vaistų, nes gydymo metu nedidėja kūno svoris ir mažėja naktinė hipoglikemija. Ne mažiau svarbu tai, kad šį insulino analogą reikia vartoti kartą per dieną. Buvo atlikta daugybė tyrimų, įrodančių šio vaisto veiksmingumą ir saugumą. Tarp jų, LANMET, verta atkreipti dėmesį į insulino analogo glargino vartojimą kartu su metforminu pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu ir nutukimu [5]. Šis tyrimas atskleidė reikšmingą naktinės hipoglikemijos sumažėjimą, kuris patikimai normalizuoja dienos glikemijos lygį.

Taip pat yra nemažai darbų, skirtų kombinuotam gydymui lantos ir geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais (PSSP) dekompensuotiems pacientams. Šių darbų autoriai patvirtino anksčiau padarytas išvadas ir įrodė ankstesnio insulino glargino skyrimo tikslingumą [6, 9, 19]. Vėliau atliktas ATLANTUS tyrimas parodė galimybę pradėti gydymą lanthus tiek gydant endokrinologą, tiek bendrosios praktikos gydytoją. Maskvos tyrime, atliktame vadovaujant M. B. Antsiferovui, buvo parodyta, kad pradinės terapijos (PSSP, NPH-insulino) sustiprinimas pridedant lantą gali pagerinti glikemijos kontrolę visose grupėse [1]..

Humalog mišinys 25. „Humalog mix 25“ yra mišinys, kurį sudaro 75% protaminuotos lispro insulino suspensijos ir 25% lispro insulino (humalog). Šis insulino analogas yra vaistas, kurio veikimo laikas yra derinamas. Vidutinę veikimo trukmę užtikrina laminoprosino insulino suspensija, kuri imituoja bazinę insulino sekreciją, o 25% insulino lyspro yra ultragarso veikimo komponentas ir sumažina glikemiją po valgio. Svarbu žinoti, kad mišinyje esantis humoras veikia daug greičiau, palyginti su trumpalaikio veikimo insulinu, suteikia geresnę postprandialinės glikemijos kontrolę [18] ir todėl fiziologiškesnį profilį, palyginti su trumpai veikiančiu insulinu [4, 3, 10, 15, 18].. Sumaišytą insuliną rekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Šiai grupei priklauso vyresnio amžiaus žmonės ir, daugiausia, su sumažinta atmintimi. Todėl galimybė injekuoti insuliną prieš pat valgį arba iškart po valgio yra nepaprastai svarbi jiems ir žymiai pagerina jų gyvenimo kokybę. Tyrime, atliktame su 60–80 metų amžiaus grupės pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu, vartojant humalog mišinį 25 tuoj pat prieš ir po valgio, angliavandenių apykaita buvo tinkamai kompensuojama šiek tiek padidėjus svoriui ir gana retai pasireiškiant hipoglikemijai [7]..

6 pav. Humalog Mix 25 ir Lantus veiksmingumo palyginimas pacientams, vartojantiems metformino

„Humalog mix 25“ ir „Humulin M3“ poveikio palyginimo tyrimai parodė, kad analoginis insulinas 40% efektyviau sumažina pooperacinių glikemijų svyravimus nei gatavas žmogaus insulino mišinys [2]; be to, hipoglikeminis poveikis nepriklausė nuo maisto vartojimo laiko. Pastarasis buvo patvirtintas labai įdomiame ir originaliame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, stebintys Ramadano musulmonų postą. Šio posto metu pagal religinius įstatymus maistas gali būti geriamas tik po saulėlydžio ir prieš saulėtekį. Taigi pacientai galėjo gerti maistą du kartus per dieną. Pacientai vartojo „Humalog Mix 25“ prieš pat valgį arba „Humulin M3“ 30–40 minučių prieš valgį. Kasdieninis glikemijos lygio stebėjimas parodė, kad žemesni pooperacinės glikemijos ir glikemijos rodikliai prieš vakarinį vaisto vartojimą buvo pacientų, gavusių 25 humalogo mišinį, grupėje. Rytinė glikemija reikšmingai nesiskyrė [11]. Šis darbas įrodo, kad lyspro, kuris yra šio analogo dalis, fiziologiškai koreguoja pooperacinės glikemijos lygį. 2004 m. Buvo atliktas 32 savaičių atsitiktinių imčių, atviras, skerspjūvio tyrimas, kuriame palygintas Humalog Mix 25 (vartojamas 2 kartus per dieną) ir pailginto insulino Lantus (vartojamo 1 kartą per dieną) analogas vartojant Metformin (6, 7 pav.)..

Glikemijos svyravimų po pietų reikšmingų nukrypimų nebuvo, tačiau vartojant Humalog mišinį 25 glikemijos svyravimai po pusryčių sumažėjo 65%, o po vakarienės - 70%, o lengvos hipoglikemijos dažnis buvo didesnis toje pačioje grupėje [12]. Buvo tęsiamas šių analogų lyginamojo poveikio tyrimas, kuris patvirtino 25% sumažėjusį gliukozės svyravimą Humalog mix 25 fone. Nė viename tyrime nebuvo pranešta apie sunkią hipoglikemiją [13]..

7 pav. Hipoglikemijos dažnio palyginimas gydant humologinius ir lantetinius

Insulino dozė priklauso nuo glikemijos lygio, HbA1c lygio, kūno svorio. Norint išvengti hipoglikemijos, reikia pradėti gydyti insulinu mažomis dozėmis. Remiantis federalinės tikslinės programos „Diabetas Mellitus“ rekomendacija, prieš pusryčius reikia sušvirkšti 12 vienetų insulino, o prieš vakarienę - 8 vienetus, kontroliuojant glikemiją, prireikus dozė padidinama 2–4 ​​vienetais per 2–3 dienas. Jei pacientas anksčiau vartojo humino M3, pradinė Humalog mix 25 dozė bus 1: 1. Kuo didesnis paciento antsvoris, tuo ryškesnis atsparumas insulinui ir tuo didesnis insulino dozių poreikis. Pradinė dozė tokiems pacientams yra 0,4–0,8 V / kg per parą. Paprastai insulino analogui humalog 25 reikia 50: 50 santykio, kurį reikia vartoti ryte / vakare.

Literatūra
  1. Antsiferov M. B., Dorofeeva L. G., Petraneva E. V. Insulino glargino (Lantus) naudojimas gydant cukrinį diabetą (Maskvos endokrinologinės tarnybos patirtis) // Farmateka. 2005.V 107. Nr. 12. P. 24–29.
  2. Cryer P. E., Davies S. N., Shamoon H. Hipoglikemija sergant cukriniu diabetu // Diabeto priežiūra. 2003; tomas 26: 1902–1912.
  3. DeWitt D. E., Hirsch I. B. Ambulatorinė insulino terapija sergant 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu. Mokslinė apžvalga // JAMA. 2003; 289: 2254–2264.
  4. Bethel M. A., Feinglos M. N. Insulino analogas: nauji 2 tipo cukrinio diabeto gydymo metodai // Curr. Diab Atstovas 2002; 2: 403–408.
  5. Fritsche A., Hoering H., Toegel E., Schweitzer M. HOE901 / 4001 tyrimo grupė. Gydyti prie tikslo naudojant papildomą bazinį insuliną - ar insulinas glarginas gali sumažinti kliūtis pasiekti tikslą? // Diabetas. 2003; 52 (1 priedas): A119.
  6. Fritsche A. ir kt. Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, glimepiridas kartu su rytiniu insulinu glarginu, NPH insulinu prieš miegą arba insulinu glarginu prieš miegą. Atsitiktinis imties kontrolinis tyrimas // Ann.Intern. Med. 2003; 138: 952–959.
  7. Herz M. ir kt. Tyrimų grupė „Mix25“. Palyginamas glikemijos kontrolė su Humalog Mix25 injekcijomis prieš valgį prieš valgį pagyvenusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. [Santrauka knyga: 61-oji mokslinė sesija: 2001 m. Birželio 22–26 d. Filadelfijoje, Pensilvanijoje (JAV) - Santrauka 1823-PO.
  8. Herz M., Arora V., Campaigne B. N. et al. „Humalog Mix25“ pagerina 24 valandų plazmos gliukozės profilį, palyginti su žmogaus insulino mišiniu 30/70 pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu // S.A.fr. Med. J. 2003; 93: 219–223.
  9. Gerstein H. C., Yale J-F., Harris S. B. ir kt. / Atsitiktinių imčių ankstyvojo glargino vartojimo tyrimas, siekiant pasiekti optimalų A1c lygį insulino neturintiems žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Pristatytas 65-osiose metinėse Amerikos diabeto asociacijos mokslo sesijose. San Diege, Kaliformijoje (JAV). 2005 metai.
  10. Jacobsen L. V., Sogaard B., Riis A. Tirpinto ir protaminą sulėtinančio insulino asparto mišinio farmakokinetika ir farmakodinamika // Eur., J. Clin. Pharmacol. 2000; 56: 399–403.
  11. Mattoo V., Milicevičius Z., Malone J.K. et al. Ramadano studijų grupei. Insulino lispro Mix25 ir žmogaus insulino 30/70 palyginimas gydant 2 tipo tipą Ramadano metu // Diabetes Res. C / praktikoje. 2003; 59: 137–143.
  12. Malone J. L., Kerr L. F., Campaigne B. N. ir kt. Skirta „Lispro“ mišinių-glarginų tyrimo grupei. Kombinuotas gydymas insulinu „Lispo Mix 75/25 plus metformin“ arba „inslarin glargine plus metformin“: 16 savaičių atsitiktinių imčių atviras kryžminis tyrimas pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, pradedantiems insulino terapiją // Clin. Tem. 2004; 26: 2034–2044.
  13. Malone J. L., Bai S., Campaigne B. N. ir kt. Du kartus per parą iš anksto sumaišytas insulinas, o ne vien tik bazinis insulino gydymas, suteikia geresnę bendrą glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu // Diabetas.Med. 2005; 22: 374–381.
  14. Pieber T. R., Plank J. Goerzer E. ir kt. Insulino detemiro veikimo trukmė, farmakodinaminis profilis ir kintamumas pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu // Diabetologija. 2002; 45 [Suppl.2]: 254.
  15. Roach P., Woodworth J. R. Insulino lispro mišinių klinikinė farmakokinetika ir farmakodinamika // Clin. Farmakokinetika. 2002; 41: 1043–1057.
  16. Roach P., Yue L., Arora V. „Humalog Mix25“ tyrimo grupei. Pagerinta gliukozės koncentracijos gijimas po valgio gydymo Humalog Mix25, naujojo protamino pagrindu pagaminto lispro insulino, pagrindu. 1999; 22: 1258–1261.
  17. Roach P., Trautmann M., Arora V. ir kt. Tyrimų grupei „Mix25“. Pagerinta gliukozės kiekio kraujyje kontrolė po valgio ir sumažėjusi naktinė hipoglikemija gydymo metu dviem naujais insulino lispro-protamino mišiniais, insulino lispro mišiniu25 ir insulino lispro mišiniu50 // Clin.Ther. 1999; 21: 523–534.
  18. Rolla A. R. Insulino analogų mišiniai gydant 2 tipo cukrinį diabetą // Pract.Diabetol. 2002; 21: 36–43.
  19. Rosenstock J., Schwarts S. L., Clark C. M. ir kt. Bazinis insulino gydymas sergant 2 tipo diabetu: 28 savaičių insulino glargino (HOE 901) ir NPH insulino palyginimas // Diabeto priežiūra. 2001; 24: 631–636.
  20. Neaiškus P., Selam J. L., Skeie S. ir kt. Detemiro insulinas yra susijęs su labiau nuspėjama glikemijos kontrole ir mažesne hipoglikemijos rizika nei NPH insulinas pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, naudojant bazinio boliuso režimą, naudojant priešmokinį insuliną aspartą // Diabeto priežiūra. 2003; 26: 590–596.

A. M. Mkrtumyanas, medicinos mokslų daktaras, profesorius
Medicinos mokslų kandidatas A. N. Oranskaya
MGMSU, Maskva

Humalogas

Struktūra

Insulinas Lizpro, glicerolis, metakrezolis, cinko oksidas, natrio vandenilio fosfato heptahidratas, druskos rūgštis (natrio hidroksido tirpalas), vanduo.

Išleidimo forma

  • Tirpalas yra bespalvis, skaidrus 3 ml užtaisuose, lizdinėse plokštelėse kartono pakelyje Nr. 15.
  • Užtaisas „Quick Pen“ švirkšte (5) - kartoninėje dėžutėje.
  • Taip pat yra Humalog Mix 50 ir Humalog Mix 25. Insulinas Humalog Mix yra Lizpro trumpo veikimo insulino tirpalo ir Lizpro protamino insulino suspensijos lygiomis dalimis mišinys, kurio vidutinė veikimo trukmė.

farmakologinis poveikis

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Farmakodinamika

Insulinas Humalog yra DNR modifikuotas žmogaus insulino analogas. Skiriamasis bruožas yra aminorūgščių derinio pasikeitimas insulino B grandinėje.

Vaistas reguliuoja gliukozės metabolizmo procesą ir turi anabolinį poveikį. Kai jis patenka į žmogaus raumenų audinį, padidėja glicerolio, glikogeno, riebalų rūgščių kiekis, padidėja baltymų sintezė, padidėja aminorūgščių suvartojimas, tačiau mažėja gliukoneogenezė, ketogenezė, glikogenolizė, lipolizė, aminorūgščių išsiskyrimas ir baltymų katabolizmas..

Pacientams, sergantiems 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, pastebima ryškesnė hiperglikemija, palyginti su žmogaus insulino veikimu, paskyrus vaistą po valgio. Lizpro trukmė labai skiriasi ir priklauso nuo daugelio veiksnių - dozės, kūno temperatūros, injekcijos vietos, kraujo tiekimo, fizinio aktyvumo.

Vartojant insuliną Lizpro, sumažėja naktinės hipoglikemijos epizodų skaičius pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, o jo poveikis, palyginti su žmogaus insulinu, pasireiškia greičiau (vidutiniškai po 15 minučių) ir trunka trumpiau (nuo 2 iki 5 valandų)..

Farmakokinetika

Po suleidimo vaistas greitai absorbuojamas, o jo didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po ½ - 1 valandos. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, absorbcijos greitis didesnis nei žmogaus insulino. Pusinės eliminacijos laikas yra apie valandą.

Vartojimo indikacijos

Nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas: bloga tolerancija kitiems insulino preparatams, pooperacinė hiperglikemija, blogai koreguojama kitais vaistais; ūmus atsparumas insulinui;

Nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas: atsparumo antidiabetiniams vaistams atvejais; su operacijomis ir ligomis, komplikuojančiomis diabeto kliniką.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas vaistui, hipoglikemija.

Šalutiniai poveikiai

Hipoglikemija yra pagrindinis šalutinis poveikis dėl vaisto veikimo. Sunki hipoglikemijos forma gali sukelti hipoglikeminę komą (sąmonės netekimą), išimtiniais atvejais pacientas gali mirti.

Alerginės reakcijos: dažniau pasireiškia vietinėmis apraiškomis - niežuliu injekcijos vietoje, paraudimu ar patinimu, lipodistrofija injekcijos vietoje; retesnės alerginės reakcijos - odos niežėjimas, karščiavimas, sumažėjęs kraujospūdis, padidėjęs prakaitavimas, angioneurozinė edema, dusulys, tachikardija..

Humalog, vartojimo instrukcijos

Vaisto dozė nustatoma individualiai, atsižvelgiant į pacientų jautrumą egzogeniniam insulinui ir jų būklę. Vaistą rekomenduojama vartoti ne anksčiau kaip 15 minučių prieš arba po valgio. Vartojimo būdas yra individualus. Tokiu atveju vaisto temperatūra turėtų būti kambario lygyje.

Dienos poreikis gali labai skirtis, daugeliu atvejų iki 0,5–1 TV / kg. Ateityje dienos ir vienkartinės vaisto dozės bus koreguojamos atsižvelgiant į paciento metabolizmą ir kelių kraujo ir šlapimo tyrimų duomenis dėl gliukozės.

Humalog švirkščiamas į veną kaip įprasta injekcija į veną. Poodinės injekcijos atliekamos per petį, sėdmenis, šlaunis ar pilvą, periodiškai jas keičiant ir neleidžiant toje pačioje vietoje naudoti daugiau kaip kartą per mėnesį, o injekcijos vieta neturėtų būti masažuojama. Procedūros metu reikia pasirūpinti, kad nepatektų į kraujagyslę.

Pacientas turi išmokti teisingos injekcijos technikos..

Perdozavimas

Perdozavus vaisto, gali atsirasti hipoglikemija, kurią lydi letargija, prakaitavimas, vėmimas, apatija, drebulys, sąmonės sutrikimas, tachikardija, galvos skausmas. Tuo pačiu metu hipoglikemija gali pasireikšti ne tik perdozavus narkotikų, bet ir padidėjusio insulino aktyvumo, kurį sukelia energijos sąnaudos ar maisto suvartojimas, pasekmė. Atsižvelgiant į hipoglikemijos sunkumą, imamasi tinkamų priemonių.

Sąveika

Hipoglikeminį vaisto poveikį silpnina geriamieji kontraceptikai, skydliaukės hormonų vaistai, GCS, Danazol, beta 2 adrenoreceptorių agonistai, tricikliai antidepresantai, diuretikai, diazoksidas, izoniazidas, chlorprotixenas, ličio karbonatas, fenotiazino dariniai, nikotino rūgštis..

Hipoglikeminį vaisto poveikį sustiprina anaboliniai steroidai, beta adrenoblokatoriai, etanolio turintys vaistai, fenfluraminas, tetraciklinai, guanetidinas, MAO inhibitoriai, geriamieji hipoglikeminiai vaistai, salicilatai, sulfonamidai, AKF inhibitoriai, oktreotidas..

Humalog nerekomenduojama maišyti su gyvuliniais insulino preparatais, tačiau jį galima skirti prižiūrint gydytojui su ilgai veikiančiu žmogaus insulinu..

Pardavimo sąlygos

Laikymo sąlygos

Negalima užšaldyti šaldytuve, 2–8 ° C temperatūroje.

Farmakologinė grupė - insulinas

Pogrupio preparatai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Insulinas (iš lat. Insula - salelė) yra baltymo-peptido hormonas, kurį gamina Langerhanso kasos salelių β ląstelės. Fiziologinėmis sąlygomis β ląstelėse insulinas susidaro iš preproinsulino, vienos grandinės baltymo pirmtako, sudaryto iš 110 aminorūgščių liekanų. Perleidus šiurkštų endoplazminį retikulą per membraną, iš preproinsulino skaidomas 24 aminorūgščių signalinis peptidas ir susidaro proinsulinas. Ilgoji proinsulino grandinė „Golgi“ aparate supakuota į granules, kuriose hidrolizės būdu suskaidomos keturios pagrindinės aminorūgščių liekanos, kad susidarytų insulinas ir C-galo peptidas (C-peptido fiziologinė funkcija nežinoma).

Insulino molekulę sudaro dvi polipeptido grandinės. Viename iš jų yra 21 aminorūgšties liekana (grandinė A), antrame yra 30 aminorūgščių liekanų (grandinė B). Grandinės yra sujungtos dviem disulfidiniais tiltais. Trečiasis disulfido tiltas yra suformuotas A grandinės viduje. Bendra insulino molekulės masė yra apie 5700. Insulino aminorūgščių seka laikoma konservatyvia. Daugelyje rūšių yra vienas insulino genas, koduojantis vieną baltymą. Išimtis yra žiurkės ir pelės (kiekvienoje yra du insulino genai), jos sudaro du insulinus, kurie skiriasi dviem B grandinės aminorūgščių likučiais.

Pagrindinė insulino struktūra įvairiose rūšyse, įskaitant ir skirtinguose žinduoliuose jis yra šiek tiek skirtingas. Arčiausiai žmogaus insulino struktūros yra kiaulienos insulinas, kuris skiriasi nuo žmogaus vienos aminorūgšties (jos grandinėje B vietoj aminorūgšties treonino liekanos yra alaninas). Jaučio insulinas nuo žmogaus skiriasi trimis aminorūgščių liekanomis.

Istorijos nuoroda. 1921 m. Frederikas G. Buntingas ir Charlesas G. Bestas, dirbantys John J. R. MacLeod laboratorijoje Toronto universitete, išskyrė kasos ekstraktą (kuriame vėliau paaiškėjo, kad jame yra amorfinio insulino), kuris sumažino šunų gliukozės kiekį kraujyje. sergantiems eksperimentiniu diabetu. 1922 m. Kasos ekstraktas buvo sušvirkštas pirmajam pacientui - 14 metų Leonardui Tompsonui, sergančiam cukriniu diabetu, ir taip išgelbėta jo gyvybė. 1923 m. Jamesas B. Collipas sukūrė iš kasos išskiriamo ekstrakto gryninimo metodą, kuris vėliau leido gauti aktyvius kiaulių ir galvijų kasos ekstraktus, duodančius atkuriamus rezultatus. 1923 m. Bunting ir Macleod buvo apdovanoti Nobelio fiziologijos ar medicinos premijomis už insulino atradimą. 1926 m. J. Abelis ir V. Du Vigno gavo kristalinį insuliną. 1939 m. FDA (Maisto ir vaistų administracija) pirmą kartą patvirtino insuliną. Frederickas Sangeris visiškai iššifravo insulino aminorūgščių seką (1949–1954). 1958 m. Sangeris buvo apdovanotas Nobelio premija už savo darbą baltymų, ypač insulino, struktūros dekodavime. 1963 m. Buvo sintezuotas dirbtinis insulinas. Pirmąjį rekombinantinį žmogaus insuliną FDA patvirtino 1982 m. Ypač trumpo veikimo insulino analogas (insulinas lispro) buvo patvirtintas FDA 1996 m..

Veiksmo mechanizmas. Įgyvendinant insulino poveikį, pagrindinį vaidmenį vaidina jo sąveika su specifiniais receptoriais, esančiais ant ląstelės plazminės membranos, ir insulino-receptorių komplekso susidarymas. Kartu su insulino receptoriais insulinas patenka į ląstelę, kur jis veikia ląstelių baltymų fosforilinimą ir sukelia daugybę tarpląstelinių reakcijų..

Žinduoliuose insulino receptoriai randami beveik visose ląstelėse - tiek klasikinėse insulino tikslinėse ląstelėse (hepatocituose, miocituose, lipocituose), tiek kraujo ląstelėse, smegenyse ir lytinėse liaukose. Receptorių skaičius skirtingose ​​ląstelėse svyruoja nuo 40 (raudonieji kraujo kūneliai) iki 300 tūkst. (Hepatocitai ir lipocitai). Insulino receptorius yra nuolat sintetinamas ir skaidomas, jo pusinės eliminacijos laikas yra 7–12 valandų.

Insulino receptorius yra didelis transmembraninis glikoproteinas, susidedantis iš dviejų α-subvienetų, kurių molekulinė masė yra 135 kDa (kiekviename jų yra 719 arba 731 aminorūgšties liekanos, priklausomai nuo mRNR susiuvimo) ir dviejų β subvienetų, kurių molekulinė masė yra 95 kDa (kiekviename yra 620 aminorūgščių liekanų). Subvienetai yra sujungti disulfidiniais ryšiais ir sudaro heterotetramerinę struktūrą β-α-α-β. Alfa subvienetai yra išsidėstę tarpląsteliniu pavidalu ir juose yra saitai, jungiantys insuliną, nes jie atpažįsta receptorius. Beta subvienetai sudaro transmembraninį domeną, turi tirozinkinazės aktyvumą ir atlieka signalo konvertavimo funkciją. Insulino prisijungimas prie insulino receptorių α-subvienetų skatina β-subvienetų tirozinkinazės aktyvumo stimuliavimą, atliekant jų tirozino liekanų autofosforilinimą, α, β-heterodimerų agregaciją ir greitą hormonų-receptorių kompleksų internalizavimą. Aktyvuotas insulino receptorius sukelia biocheminių reakcijų kaskadą, įskaitant fosforilinimas kitų baltymų ląstelėje. Pirmoji iš šių reakcijų yra keturių baltymų, vadinamų insulino receptorių substratais, IRS-1, IRS-2, IRS-3 ir IRS-4, fosforilinimas..

Farmakologinis insulino poveikis. Insulinas veikia beveik visus organus ir audinius. Tačiau pagrindiniai jo taikiniai yra kepenys, raumenys ir riebalinis audinys.

Endogeninis insulinas yra svarbiausias angliavandenių apykaitos reguliatorius, o egzogeninis insulinas yra specifinė cukraus kiekį mažinanti medžiaga. Insulino poveikis angliavandenių apykaitai yra dėl to, kad jis padidina gliukozės pernešimą per ląstelės membraną ir jos panaudojimą audiniuose ir prisideda prie gliukozės pavertimo glikogenu kepenyse. Be to, insulinas slopina endogeninės gliukozės gamybą, slopindamas glikogenolizę (skaidydamas glikogeną į gliukozę) ir gliukoneogenezę (gliukozės sintezę iš ne angliavandenių šaltinių - pavyzdžiui, amino rūgščių, riebalų rūgščių). Be hipoglikemijos, insulinas turi ir nemažai kitų efektų..

Insulino poveikis riebalų apykaitai pasireiškia slopinant lipolizę, dėl kurios sumažėja laisvųjų riebalų rūgščių srautas į kraują. Insulinas slopina ketonų kūnų susidarymą organizme. Insulinas pagerina riebalų rūgščių sintezę ir paskesnį esterinimą.

Insulinas dalyvauja baltymų metabolizme: padidina aminorūgščių transportavimą per ląstelės membraną, stimuliuoja peptidų sintezę, sumažina baltymų sunaudojimą audiniuose ir slopina aminorūgščių virsmą keto rūgštimis..

Insulino veikimą lydi daugelio fermentų aktyvinimas ar slopinimas: stimuliuojama glikogeno sintetazė, piruvato dehidrogenazė, heksokinazė, slopinamos lipazės (ir hidrolizuojami riebalų riebalų audiniai, ir lipoproteinų lipazė, kuri sumažina kraujo pilvo susidarymą po valgio, kuriame gausu riebalų)..

Fiziologiškai reguliuojant kasos insulino biosintezę ir sekreciją, pagrindinį vaidmenį vaidina gliukozės koncentracija kraujyje: padidėjus jo kiekiui, insulino sekrecija padidėja, o sumažėjus - sulėtėja. Be gliukozės, insulino sekrecijai įtakos turi elektrolitai (ypač Ca 2+ jonai), aminorūgštys (įskaitant leuciną ir argininą), gliukagonas, somatostatinas..

Farmakokinetika Insulino preparatai skiriami po oda, į raumenis arba į veną (iv skiriami tik trumpalaikio veikimo insulinai ir tik esant diabetinei preperomai ir komai). Negalite įlašinti / sumaišyti insulino suspensijos. Suleisto insulino temperatūra turi atitikti kambario temperatūrą, pvz šaltas insulinas absorbuojamas lėčiau. Optimaliausias nepertraukiamo insulino terapijos būdas klinikinėje praktikoje yra sc.

Įsisavinimo išsamumas ir insulino poveikio pradžia priklauso nuo injekcijos vietos (paprastai insulinas suleidžiamas į pilvą, šlaunis, sėdmenis, žasto dalis), dozės (sušvirkšto insulino tūris), insulino koncentracijos vaiste ir kt..

Insulino absorbcijos į kraują iš injekcijos vietos greitis priklauso nuo daugelio veiksnių - tokių kaip insulinas, injekcijos vieta, vietinis kraujotakos greitis, vietinis raumenų aktyvumas, suleisto insulino kiekis (vienoje vietoje rekomenduojama skirti ne daugiau kaip 12-16 vienetų vaisto). Greičiausiai insulinas patenka į kraują iš poodinio priekinės pilvo sienos audinio, lėčiau - iš peties, šlaunies priekio ir dar lėčiau - iš poodinio kapiliarinio krašto ir sėdmenų. Taip yra dėl šių sričių poodinio riebalinio audinio vaskuliarizacijos laipsnio. Insulino veikimo pobūdis gali smarkiai svyruoti tiek skirtingiems žmonėms, tiek tam pačiam asmeniui.

Kraujyje insulinas jungiasi su alfa ir beta globulinais, paprastai 5–25%, tačiau jungiantis gali padidėti gydymo metu dėl serumo antikūnų atsiradimo (dėl antikūnų prieš egzogeninį insuliną susidaro atsparumas insulinui; atsparumas insulinui retai pasitaiko naudojant šiuolaikinius labai išgrynintus vaistus). ) T1/2 iš kraujo yra mažiau nei 10 min. Didžioji dalis insulino, patenkančio į kraują, proteolitiškai suskaidomi kepenyse ir inkstuose. Jis greitai iš organizmo pašalinamas per inkstus (60%) ir kepenis (40%); mažiau kaip 1,5% išsiskiria su šlapimu nepakitusio pavidalo.

Šiuo metu naudojami insulino preparatai skiriasi keliais būdais, įskaitant pagal kilmės šaltinį, veikimo trukmę, tirpalo pH (rūgštus ir neutralus), konservantų (fenolio, krezo, fenolio krezolio, metilparabeno) buvimas, insulino koncentracija - 40, 80, 100, 200, 500 TV / ml.

Klasifikacija. Insulinas paprastai klasifikuojamas pagal kilmę (galvijų, kiaulių, žmogaus, taip pat žmogaus insulino analogus) ir veikimo trukmę..

Priklausomai nuo gamybos šaltinio, išskiriami gyvūninės kilmės insulinai (daugiausia kiaulinių insulinų preparatai), žmogaus insulino preparatai yra pusiau sintetiniai (gaunami iš kiaulės insulino fermentinės transformacijos būdu), žmogaus insulino preparatai yra genetiškai modifikuoti (rekombinantinė DNR, gauta genų inžinerijos būdu)..

Anksčiau medicinoje insulinas buvo gaunamas daugiausia iš galvijų kasos, vėliau iš kiaulių kasos, atsižvelgiant į tai, kad kiaulės insulinas yra artimesnis žmogaus insulinui. Kadangi galvijų insulinas, kuris skiriasi nuo žmogaus trimis aminorūgštimis, dažnai sukelia alergines reakcijas, šiandien jis praktiškai nenaudojamas. Kiaulės insulinas, kuris skiriasi nuo žmogaus vienos aminorūgšties, rečiau sukelia alergines reakcijas. Nepakankamai išvalius vaistus nuo insulino, gali būti priemaišų (proinsulino, gliukagono, somatostatino, baltymų, polipeptidų), kurie gali sukelti įvairias nepageidaujamas reakcijas. Šiuolaikinės technologijos leidžia gauti išgrynintus (monopikinius - chromatografiškai išgrynintus, išskiriant „piko“ insuliną), labai išgrynintus (vienkomponentinius) ir kristalinius insulino preparatus. Iš gyvūninės kilmės insulino preparatų pirmenybė teikiama vienpakopiui insulinui, gautam iš kiaulių kasos. Insulinas, gautas genų inžinerijos būdu, visiškai atitinka žmogaus insulino aminorūgščių sudėtį.

Insulino aktyvumas nustatomas biologiniu metodu (pagal galimybę sumažinti triušių gliukozės kiekį kraujyje) arba fizikiniu ir cheminiu metodu (elektroforezės būdu ant popieriaus arba chromatografijos būdu ant popieriaus). Vienam veikimo vienetui arba tarptautiniam vienetui reikia 0,04082 mg kristalinio insulino aktyvumo. Žmogaus kasoje yra iki 8 mg insulino (maždaug 200 vienetų)..

Pagal veikimo trukmę insulino preparatai skirstomi į trumpalaikius ir ultratrumpus vaistus - imituoja normalią fiziologinę insulino sekreciją kasoje, reaguodami į stimuliaciją, vidutinio stiprumo vaistai ir ilgai veikiantys vaistai - imituoja bazinį (fono) insulino sekreciją, taip pat kombinuotus vaistus (derina abu veiksmus)..

Skiriamos šios grupės:

Itin trumpi insulinai (hipoglikeminis poveikis pasireiškia po 10–20 min. Po injekcijos, veikimo pikas pasiekiamas vidutiniškai per 1–3 valandas, veikimo trukmė - 3–5 valandos):

- Lyspro insulinas (Humalog);

- insulinas aspartas (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- insulinas glulizinas (apidra).

Trumpo veikimo insulinai (veikimas paprastai prasideda po 30–60 minučių; maksimalus veikimas po 2–4 valandų; veikimo trukmė iki 6–8 valandų):

- tirpus insulinas [žmogaus genetinė inžinerija] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- tirpus insulinas [žmogaus pusiau sintetinis] (Biogulinas P, Humodaras P);

- tirpus insulinas [vienkartinis kiaulienos] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Ilgo veikimo insulino preparatai - apima vidutinio ir ilgo veikimo vaistus.

Vidutinės trukmės insulinai (pradedami vartoti po 1,5–2 valandų; didžiausia - po 3–12 valandų; trukmė 8–12 valandų):

- insulinas-izofanas [žmogaus genetinė inžinerija] (Biosulinas N, Gansulinas N, Gensulinas N, Insuman Bazal GT, „Insuran NPH“, „Protafan NM“, „Rinsulin NPH“, „Humulin NPH“);

- insulino izofanas [žmogaus pusiau sintetinis] (Biogulin N, Humodar B);

- izofano insulinas [kiaulienos vienaskomponentas] (Monodar B, Protafan MS);

- insulino-cinko suspensijos junginys (Monotard MS).

Ilgo veikimo insulinai (pradeda veikti po 4–8 valandų; didžiausia - po 8–18 valandų; bendra trukmė 20–30 valandų):

- insulinas glarginas (Lantus);

- insulinas detemyras (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Kombinuoto veikimo insulino preparatai (dvifaziai vaistai) (hipoglikeminis poveikis prasideda po 30 minučių po švirkštimo, maksimalus pasiekiamas per 2–8 valandas ir trunka iki 18–20 valandų):

- dvifazis insulinas [žmogaus pusiau sintetinis] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvifazis insulinas [žmogaus genetinė inžinerija] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- dviejų fazių insulinas aspartas (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Ypač trumpo veikimo insulinai yra žmogaus insulino analogai. Yra žinoma, kad kasos β ląstelėse esantys endogeniniai insulinai, taip pat gaminamuose trumpalaikio veikimo insulino tirpaluose esančios hormonų molekulės yra polimerizuoti ir yra heksamerai. Kai heksamerinė forma yra įsisavinta lėtai, o didžiausia hormono koncentracija kraujyje yra panaši kaip sveiko žmogaus po valgio, neįmanoma sukurti. Pirmasis trumpo veikimo insulino analogas, kuris iš poodinio audinio absorbuojamas 3 kartus greičiau nei žmogaus insulinas, buvo lyspro insulinas. Lyspro insulinas yra žmogaus insulino darinys, gaunamas pertvarkant du amino rūgšties likučius insulino molekulėje (lizinas ir prolinas B grandinės 28 ir 29 padėtyse). Insulino molekulės modifikavimas sutrikdo heksamerų susidarymą ir užtikrina greitą vaisto patekimą į kraują. Beveik iškart po insulino molekulių injekcijos, lispro heksamerų pavidalu greitai skaidosi į monomerus ir patenka į kraują. Kitas insulino analogas, insulinas aspartas, buvo sukurtas pakeičiant proliną B28 padėtyje neigiamai įkrauta asparto rūgštimi. Panašiai kaip lyspro insulinas, po skiepijimo jis taip pat greitai suskaidomas į monomerus. Kalbant apie insuliną gluliziną, žmogaus insulino aminorūgšties asparagino B3 padėtyje pakeitimas lizinu ir B29 padėtyje esančio lizino pakeitimas glutamo rūgštimi taip pat prisideda prie greitesnio įsisavinimo. Itin trumpalaikio veikimo insulino analogai gali būti skiriami prieš pat valgį arba po jo.

Trumpo veikimo insulinai (dar vadinami tirpiais) yra tirpalai buferiniame tirpale, kurio pH vertė yra neutrali (6,6–8,0). Jie skirti vartoti po oda, rečiau - į raumenis. Jei reikia, jie taip pat skiriami į veną. Jie turi greitą ir palyginti trumpą hipoglikeminį poveikį. Po oda sušvirkštas poveikis pasireiškia per 15-20 minučių, maksimalus pasiekiamas po 2 valandų; bendra veikimo trukmė yra apytiksliai 6 valandos. Jie daugiausia naudojami ligoninėje nustatant pacientui reikalingą insulino dozę, taip pat, kai reikalingas greitas (skubus) poveikis - esant diabetinei komai ir prekom. Įjungus / įvedant T1/2 yra 5 min., todėl sergant diabetine ketoacidotine koma insulinas suleidžiamas į veną. Trumpo veikimo insulino preparatai taip pat naudojami kaip anaboliniai vaistai ir paprastai skiriami mažomis dozėmis (4–8 vienetai 1–2 kartus per dieną)..

Vidutinės trukmės insulinai blogiau tirpsta, lėčiau absorbuojami iš poodinio audinio, todėl jie turi ilgesnį poveikį. Ilgalaikis šių vaistų poveikis pasiekiamas turint specialų prailgintuvą - protaminą (izofaną, protafaną, bazalį) arba cinką. Preparatų, kuriuose yra cinko insulino suspensijos, insulino absorbcija gali sulėtėti dėl cinko kristalų. NPH-insulinas (neutralus Hagedorn protaminas arba izofanas) yra suspensija, susidedanti iš insulino ir protamino (protamino - baltymo, išskirto iš žuvų pieno), esant stechiometriniam santykiui..

Ilgo veikimo insulinui priskiriamas insulinas glarginas - žmogaus insulino analogas, gaunamas naudojant DNR rekombinantinę technologiją - pirmasis insulino preparatas, neturintis ryškaus veikimo piko. Insulino glarginas gaunamas dviem insulino molekulės modifikacijomis: pakeičiant gliciną A grandinės 21 padėtyje (asparaginas) ir pridedant du arginino likučius į B grandinės C galą. Vaistas yra skaidrus tirpalas, kurio pH yra 4. Rūgštus pH stabilizuoja insulino heksamerius ir užtikrina ilgalaikę ir numatomą vaisto absorbciją iš poodinio audinio. Tačiau dėl rūgštinio pH insulino glargino negalima derinti su trumpalaikio veikimo insulinais, kurių pH yra neutralus. Vienkartinė insulino glargino injekcija užtikrina 24 valandų glikemijos kontrolę be piko. Daugelis insulino preparatų turi vadinamąjį Veiksmas „smailė“, stebimas, kai insulino koncentracija kraujyje pasiekia maksimalią. Insulino glarginas neturi ryškios smailės, nes jis į kraują patenka gana pastoviu greičiu..

Ilgo veikimo insulino preparatai yra įvairių formų, turinčių hipoglikeminį poveikį skirtingos trukmės (nuo 10 iki 36 valandų). Pailgėjęs poveikis sumažina kasdieninių injekcijų skaičių. Paprastai jie gaminami suspensijų pavidalu, skiriami tik po oda arba į raumenis. Esant diabetinei komai ir priešpomidinėms sąlygoms, pailginami vaistai nenaudojami.

Kombinuoti insulino preparatai yra suspensijos, susidedančios iš neutralių tirpių trumpalaikio veikimo insulinų ir insulino izofano (vidutinės trukmės) tam tikromis proporcijomis. Šis skirtingo veikimo trukmės insulino derinys viename vaiste leidžia išgelbėti pacientą nuo dviejų injekcijų, atskirai naudojant vaistus.

Indikacijos. Pagrindinė insulino vartojimo indikacija yra 1 tipo cukrinis diabetas, tačiau tam tikromis sąlygomis jis skiriamas ir 2 tipo cukriniam diabetui, įskaitant su atsparumu geriamiesiems hipoglikemikams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis, ruošiantis chirurginėms intervencijoms, diabetinei koma ir nėščių moterų diabetui. Trumpo veikimo insulinai naudojami ne tik sergant cukriniu diabetu, bet ir kai kuriais kitais patologiniais procesais, pavyzdžiui, esant bendram išsekimui (kaip anaboliniam vaistui), furunkuliozei, tirotoksikozei, skrandžio ligoms (atonija, gastroptozė), lėtiniam hepatitui, pradinėms cirozės formoms., taip pat sergant kai kuriomis psichinėmis ligomis (įvedant dideles insulino dozes - vadinamąją hipoglikeminę komą); kartais naudojamas kaip „poliarizuojančių“ tirpalų, naudojamų ūminiam širdies nepakankamumui gydyti, komponentas.

Insulinas yra pagrindinis specifinis diabeto gydymo būdas. Cukrinio diabeto gydymas atliekamas pagal specialiai sukurtas schemas, naudojant skirtingo veikimo trukmės insulino preparatus. Vaisto pasirinkimas priklauso nuo ligos eigos sunkumo ir ypatybių, bendros paciento būklės, nuo hipoglikeminio vaisto atsiradimo greičio ir trukmės..

Visi insulino preparatai vartojami privalomai laikantis dietos, ribojant maisto energetinę vertę (nuo 1700 iki 3000 kcal)..

Nustatant insulino dozę, jie vadovaujasi nevalgiusio gliukozės kiekiu ir dienos metu, taip pat gliukozurijos kiekiu dienos metu. Galutinė dozės atranka atliekama kontroliuojant sumažėjusią hiperglikemiją, gliukozuriją, taip pat bendrą paciento būklę..

Kontraindikacijos Insulinas draudžiamas ligoms ir būklėms, atsirandančioms dėl hipoglikemijos (pvz., Insulinino), esant ūmioms kepenų, kasos, inkstų, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms, dekompensuotiems širdies defektams, esant ūminiam koronariniam nepakankamumui ir kai kurioms kitoms ligoms..

Vartoti nėštumo metu. Pagrindinis vaistas nuo diabeto nėštumo metu yra insulino terapija, kuri atliekama atidžiai prižiūrint. Esant 1 tipo diabetui, gydymas insulinu tęsiamas. Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, anuliuojami hipoglikeminiai vaistai ir atliekama dietinė terapija..

Gestacinis cukrinis diabetas (nėščiųjų diabetas) yra angliavandenių apykaitos sutrikimas, kuris pirmą kartą pasireiškė nėštumo metu. Gestacinis cukrinis diabetas yra susijęs su padidėjusia perinatalinio mirtingumo rizika, įgimtų apsigimimų dažniu, taip pat diabeto, progresuojančio praėjus 5–10 metų po gimimo, rizika. Gestacinio diabeto gydymas prasideda dietine terapija. Kai dietos terapija neveiksminga, naudojamas insulinas.

Pacientams, sergantiems ankstesniu ar gestaciniu cukriniu diabetu, svarbu išlaikyti tinkamą metabolizmo procesų reguliavimą viso nėštumo metu. Pirmąjį nėštumo trimestrą insulino poreikis gali sumažėti, o antruoju - trečiuoju trimestrais padidėti. Gimdymo metu ir iškart po jų insulino poreikis gali dramatiškai sumažėti (padidėja hipoglikemijos išsivystymo rizika). Esant tokioms sąlygoms, būtina atidžiai sekti gliukozės kiekį kraujyje.

Insulinas neperžengia placentos barjero. Tačiau motinos IgG antikūnai prieš insuliną praeina per placentą ir, tikėtina, kad sukeldami vaisiaus hiperglikemiją, neutralizuos jo išskiriamą insuliną. Kita vertus, nepageidaujamas insulino ir antikūnų kompleksų atsiribojimas vaisiui ar naujagimiui gali sukelti hiperinsulinemiją ir hipoglikemiją. Įrodyta, kad perėjimas nuo galvijų / kiaulių insulino preparatų prie vienkomponenčių preparatų yra sumažėjęs antikūnų titras. Atsižvelgiant į tai, nėštumo metu rekomenduojama vartoti tik žmogaus insulino preparatus.

Insulino analogai (kaip ir kiti neseniai sukurti vaistai) nėštumo metu skiriami atsargiai, nors nėra patikimų duomenų apie neigiamą poveikį. Remiantis visuotinai priimtomis FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijomis, nustatant galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, insulino preparatai pagal jų poveikį vaisiui priklauso B kategorijai (gyvūnų reprodukcijos tyrimai neparodė jokio neigiamo poveikio vaisiui, tačiau tinkami ir griežtai kontroliuojami nėščių moterų tyrimai) moterys) arba į C kategoriją (gyvūnų dauginimosi tyrimas atskleidė neigiamą poveikį vaisiui, o tinkami ir griežtai kontroliuojami tyrimai nėščioms moterims nebuvo atlikti, tačiau galima nauda, ​​susijusi su narkotikų vartojimu nėščioms moterims, gali pateisinti jo vartojimą, nepaisant to, kad galima rizika). Taigi, insulinas lispro priklauso B klasei, o insulinas aspartas ir insulinas glarginas priklauso C klasei.

Insulino terapijos komplikacijos. Hipoglikemija. Įvedus per dideles dozes, taip pat trūkstant angliavandenių su maistu, gali atsirasti nepageidaujama hipoglikeminė būsena, hipoglikeminė koma gali išsivystyti praradus sąmonę, atsirasti traukulių ir susilpninti širdies veiklą. Hipoglikemija taip pat gali išsivystyti dėl papildomų veiksnių, kurie padidina jautrumą insulinui (pvz., Antinksčių nepakankamumas, hipopituitarizmas) arba padidina gliukozės sunaudojimą audiniuose (fizinis aktyvumas)..

Ankstyvieji hipoglikemijos simptomai, daugiausia susiję su simpatinės nervų sistemos aktyvavimu (adrenerginiais simptomais), yra tachikardija, šaltas prakaitas, drebulys, suaktyvinant parasimpatinę sistemą - stiprus alkis, pykinimas ir dilgčiojimo pojūtis lūpose ir liežuvyje. Pasireiškus pirmiesiems hipoglikemijos požymiams, būtina imtis skubių priemonių: pacientas turi išgerti saldžios arbatos arba suvalgyti kelis gabalėlius cukraus. Esant hipoglikeminei komai, į veną suleidžiamas 40–40 ml gliukozės tirpalas, kurio tūris yra 20–40 ml, kol pacientas išeina iš komos (paprastai ne daugiau kaip 100 ml). Hipoglikemiją taip pat galima palengvinti švirkščiant gliukagoną į raumenis ar po oda..

Kūno svorio padidėjimas gydymo insulinu metu yra susijęs su gliukozurijos pašalinimu, tikrojo kalorijų kiekio maiste padidėjimu, apetito padidėjimu ir lipogenezės stimuliavimu, veikiant insulinui. Jei laikysitės geros mitybos principų, šio šalutinio poveikio bus galima išvengti..

Naudojant šiuolaikinius labai išgrynintus hormonų preparatus (ypač genetiškai modifikuotus žmogaus insulino preparatus) palyginti retai atsiranda atsparumo insulinui ir alergijos reiškinių, tačiau tokie atvejai nėra atmetami. Ūminei alerginei reakcijai išsivystyti reikia nedelsiant desensibilizuojančio gydymo ir vaistų pakeitimo. Kai atsiranda reakcija į galvijų / kiaulių insulino preparatus, juos reikia pakeisti žmogaus insulino preparatais. Vietinės ir sisteminės reakcijos (niežėjimas, vietinis ar sisteminis išbėrimas, poodinių mazgelių susidarymas injekcijos vietoje) yra susijusios su nepakankamu insulino išvalymu nuo priemaišų arba su galvijų ar kiaulių insulino, kuris skiriasi aminorūgščių seka nuo žmogaus, naudojimu.

Dažniausios alerginės reakcijos yra oda, tarpininkaujama IgE antikūnams. Retai stebimos sisteminės alerginės reakcijos, taip pat atsparumas insulinui, kurį sukelia IgG antikūnai.

Regėjimo sutrikimas. Laikinosios refrakcijos klaidos atsiranda pačioje insulino terapijos pradžioje ir praeina savarankiškai per 2–3 savaites.

Patinimas. Pirmosiomis gydymo savaitėmis dėl skysčių susilaikymo kūne atsiranda ir laikina kojų edema, vadinamosios insulino edema.

Vietinės reakcijos apima lipodistrofiją pakartotinių injekcijų vietoje (reta komplikacija). Paskirstykite lipoatrofiją (poodinių riebalų sankaupų išnykimą) ir lipohipertrofiją (padidėjęs poodinių riebalų nusėdimas). Šios dvi būsenos turi skirtingą pobūdį. Lipoatrofija - imunologinė reakcija, daugiausia dėl blogai išgrynintų gyvūninės kilmės insulino preparatų įvedimo, šiuo metu praktiškai nevyksta. Lipohipertrofija išsivysto ir tada, kai naudojami labai išgryninti žmogaus insulino preparatai, ir ji gali atsirasti, jei sutrinka vartojimo būdas (šaltas preparatas, alkoholis patenka po oda), taip pat dėl ​​paties vaisto vietinio anabolinio poveikio. Lipohipertrofija sukuria kosmetinį defektą, kuris yra pacientų problema. Be to, dėl šio defekto sutrinka vaisto absorbcija. Norint išvengti lipohipertrofijos išsivystymo, rekomenduojama nuolat keisti injekcijos vietą toje pačioje srityje, paliekant mažiausiai 1 cm atstumą tarp dviejų punkcijų..

Gali būti pastebimos vietinės reakcijos, tokios kaip skausmas injekcijos vietoje..

Sąveika. Insulino preparatai gali būti derinami tarpusavyje. Daugelis vaistų gali sukelti hipo- ar hiperglikemiją arba pakeisti diabetu sergančio paciento reakciją į gydymą. Reikėtų apsvarstyti galimybę sąveikauti tuo pat metu vartojant insuliną su kitais vaistais. Alfa-adrenoblokatoriai ir beta-adrenoreceptorių agonistai padidina endogeninio insulino sekreciją ir sustiprina vaisto poveikį. Hipoglikeminį insulino poveikį sustiprina geriamieji hipoglikeminiai vaistai, salicilatai, MAO inhibitoriai (įskaitant furazolidoną, prokarbaziną, selegiliną), AKF inhibitoriai, bromokriptinas, oktreotidas, sulfanilamidai, anaboliniai steroidai (ypač oksandrolonas, padidina audinių jautrumą ir jautrumą) ir į gliukagoną, kuris sukelia hipoglikemiją, ypač atsparumo insulinui atveju; gali reikėti sumažinti insulino dozę), somatostatino, guanetidino, disopiramido, klofibrato, ketokonazolo, ličio preparatų, mebendazolio, pentamidino, piridoksino, propozifeno, fenilfenilfinino, analogų., ličio preparatai, kalcio preparatai, tetraciklinai. Chlorokvinas, chinidinas, chininas mažina insulino skaidymąsi ir gali padidinti insulino koncentraciją kraujyje bei padidinti hipoglikemijos riziką..

Anglies anhidrazės inhibitoriai (ypač acetazolamidas), stimuliuodami kasos β ląsteles, skatina insulino išsiskyrimą ir padidina receptorių ir audinių jautrumą insulinui; nors šių vaistų vartojimas kartu su insulinu gali sustiprinti hipoglikeminį poveikį, poveikis gali būti nenuspėjamas.

Daugybė vaistų sukelia sveikų žmonių hiperglikemiją ir pablogina ligos eigą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Susilpnėjęs hipoglikeminis insulino poveikis: antiretrovirusiniai vaistai, asparaginazė, geriamieji hormoniniai kontraceptikai, gliukokortikoidai, diuretikai (tiazidas, metakrilo rūgštis), heparinas, N antagonistai.2-receptoriai, sulfinpirazonas, tricikliai antidepresantai, dobutaminas, izoniazidas, kalcitoninas, niacinas, simpatomimetikai, danazolas, klonidinas, BKK, diazoksidas, morfinas, fenitoinas, somatotropinas, skydliaukės hormonai, fenotiazino dariniai, nikotinas, etanolis.

Periferiniuose audiniuose gliukokortikoidai ir epinefrinas veikia priešingai nei insulinas. Taigi ilgalaikis sisteminių gliukokortikoidų vartojimas gali sukelti hiperglikemiją iki cukrinio diabeto (steroidinio diabeto), kuris gali būti stebimas maždaug 14% pacientų, vartojusių sisteminius kortikosteroidus keletą savaičių arba ilgai vartojantiems vietinius kortikosteroidus. Kai kurie vaistai tiesiogiai slopina insulino sekreciją (fenitoiną, klonidiną, diltiazemą) arba mažindami kalio atsargas (diuretikus). Skydliaukės hormonai pagreitina insulino metabolizmą.

Beta adrenoblokatoriai, geriamieji hipoglikeminiai vaistai, gliukokortikoidai, etanolis, salicilatai labiausiai ir dažniausiai veikia insulino veikimą..

Etanolis slopina gliukoneogenezę kepenyse. Šis poveikis pastebimas visiems žmonėms. Šiuo atžvilgiu reikia nepamiršti, kad piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais dėl insulino terapijos gali sukelti sunkią hipoglikemijos būseną. Mažas alkoholio kiekis, vartojamas su maistu, paprastai nesukelia problemų..

Beta adrenoblokatoriai gali slopinti insulino sekreciją, keisti angliavandenių metabolizmą ir padidinti periferinį atsparumą insulinui, sukeldami hiperglikemiją. Tačiau jie taip pat gali slopinti katecholaminų poveikį gliukoneogenezei ir glikogenolizei, o tai yra susiję su sunkių hipoglikeminių reakcijų rizika pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Be to, bet kuris iš beta adrenoblokatorių gali užmaskuoti adrenerginius simptomus, kuriuos sukelia sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje (įskaitant drebulį, širdies plakimą) ir taip trukdyti pacientui laiku atpažinti hipoglikemiją. Selektyvus beta1-adrenoblokatoriai (įskaitant acebutololį, atenololį, betaksololį, bisoprololį, metoprololį) rodo šį poveikį mažesniu mastu.

Didelėmis dozėmis NVNU ir salicilatai slopina prostaglandino E (kuris slopina endogeninio insulino sekreciją) sintezę ir taip padidina bazinę insulino sekreciją, padidina kasos β ląstelių jautrumą gliukozei; dėl hipoglikeminio poveikio vartojant kartu, gali reikėti koreguoti NVNU arba salicilatų ir (arba) insulino dozę, ypač ilgai vartojant vaistą.

Šiuo metu gaminama nemažai insulino preparatų, įskaitant gaunami iš gyvūnų kasos ir sintetinami genų inžinerijos būdu. Pasirinkti vaistai insulino terapijai yra genetiškai modifikuoti labai išgryninti žmogaus insulinai, pasižymintys minimaliu antigeniškumu (imunogeniniu aktyvumu), taip pat žmogaus insulino analogai.

Insulino preparatai tiekiami stikliniuose buteliuose, hermetiškai uždarytuose guminiais kamščiais su aliuminio įpurškimu, specialiuose vadinamuosiuose insulino švirkštai ar švirkštimo priemonės. Kai naudojami švirkštimo priemonės, preparatai yra specialiuose užtaisų buteliukuose (penfilose)..

Kuriamos intranazalinės insulino formos ir geriamieji insulino preparatai. Derinant insuliną su skalbikliu ir įpurškiant nosies gleivinę aerozolio pavidalu, efektyvus lygis plazmoje pasiekiamas taip pat greitai, kaip ir į veną leidžiant boliusą. Insulino preparatai, skirti vartoti į nosį ir per burną, yra kuriami arba yra klinikinių tyrimų metu.